行业前沿

每日速递：结直肠癌精准治疗探索 标题：​ BRAF V600E mCRC治疗探索未达主要终点，但RNA测序揭示关键生物标志物！阔然生物检测助力精准识别潜在获益亚型与动态监测   核心临床价值速递： 1、明确治疗界限，避免无效尝试：II期研究证实，微管抑制剂Eribulin单药在经治的BRAF V600E突变mCRC患者中客观缓解率（ORR）为0%，中位PFS仅1.4个月，疗效有限。该结果明确了此类方案不应作为常规治疗选择，避免了患者的无效治疗与潜在毒性。 2、发现潜在疗效预测生物标志物：尽管总体疗效不佳，但探索性RNA测序分析发现，所有4名疾病控制良好的患者均属于BRAF突变体2亚型，而疾病控制较差的患者多为BM1或BM2亚型。这提示基于RNA表达的BRAF3突变亚型可能是预测Eribulin或其他疗法疗效的关键分子特征。 3、揭示克隆动态的预后价值：研究首次在此背景下提出，治疗早期（第2周期）BRAF V600E突变相对克隆比例下降与更好的疾病控制显著相关。这为利用循环肿瘤DNA动态监测来早期评估治疗反应、指导方案调整提供了重要依据。   检测方案与临床应用： 1、精准筛选与分层检测：阔然生物提供的结直肠癌多基因检测方案，在常规覆盖BRAF V600E突变检测的同时，其RNA测序能力可进一步对患者进行BRAF突变分子亚型分型，识别出可能的BM2亚型患者，为探索性治疗或临床试验入组提供精细分层依据。 2、疗效动态监测方案：公司的ctDNA监测技术可用于治疗过程中定量追踪BRAF V600E等关键驱动突变的克隆频率动态变化。早期检测到其克隆比例显著下降，可作为治疗有效的积极信号，反之则提示应尽早考虑更换方案。 3、全方位诊疗支持：检测方案同步覆盖RAS、MSI等指南推荐必检基因，一站式满足靶向、免疫治疗及遗传筛查需求，确保患者不遗漏任何标准治疗机会。   临床行动建议： 1、治疗选择：对于BRAF V600E突变mCRC患者，不应常规推荐Eribulin单药治疗。应优先选择指南推荐的三药化疗联合靶向（如EGFR抑制剂）等标准方案。 2、精细化管理： 建议对BRAF V600E突变患者进行更深入的分子分型检测，明确其RNA亚型。 在治疗开始后（如2-4周），考虑通过ctDNA检测监测BRAF V600E突变丰度的动态变化，作为早期疗效评估的补充工具。 临床试验方向：鼓励BM2亚型或其他特定分子特征的患者，积极参与针对BRAF V600E突变的新型联合疗法临床试验。 总结：​ Eribulin单药在BRAF V600E mCRC中疗效有限，但RNA亚型分型与ctDNA动态监测揭示了精准管理的方向；阔然生物的多维检测能力是实现患者精细分层与疗效动态评估的关键支持。

每日速递：阔然生物脑膜瘤基因检测产品助力精准诊疗，揭示当前分子靶点临床应用现状与研究方向。 主题：脑膜瘤靶向治疗新指南：2025 EANO 权威解读，这些分子标志物引领精准医疗方向 核心临床价值速递： 1. 提供分型、预后、靶向、免疫治疗及遗传筛查等全面检测信息，辅助临床精准决策。 2. 明确脑膜瘤分子异常为精准医疗提供新方向，虽暂无ESCAT I级分子靶点，但mTOR通路激活和NF2改变达II级，为治疗选择和试验设计引路。 3. 覆盖多种关键分子改变和标志物，反映肿瘤生物学特性，助力个性化医疗探索。 检测方案与临床落地应用： 1. 检测涵盖指南共识推荐的重要分型（基因 + 染色体）、靶向、免疫、遗传等相关基因，全面捕捉分子信息。 2. 连续多年满分通过NCCL、CAP等权威室间质评，保障检测质量与可靠性。 3.

每日速递：靶向NNMT重塑卵巢癌免疫抑制微环境 标题：靶向CAFs代谢酶NNMT逆转免疫抑制 核心临床价值速递： 揭示CAFs驱动免疫抑制新轴心：研究首次在卵巢癌中阐明“NNMT-表观遗传-补体分泌-免疫抑制”的全新作用轴。癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过高表达代谢酶NNMT，消耗甲基供体SAM，导致组蛋白H3K27me3水平降低，进而表观遗传性促进补体因子（如C3）分泌。 明确免疫抑制级联反应：CAFs异常分泌的补体可招募Ly6C+髓系抑制细胞，后者通过上调PD-L1直接抑制CD8+ T细胞功能，从而在肿瘤微环境内形成完整的免疫抑制环路。 验证全新治疗靶点：动物模型证实，敲除基质NNMT可显著抑制肿瘤生长，且此效应依赖于CD8+ T细胞。研究开发的强效NNMT抑制剂，无论是单药还是与抗PD-1/抗CD47联合，均显示出显著抗肿瘤效果。 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案，可利用多重荧光免疫组化（mIHC）等技术，对卵巢癌肿瘤微环境进行全景解析，通过纳入CD8、CD68、CD14、CD45等指标，精准量化关键免疫细胞亚群的变化。 核心应用： 机制表型验证：在治疗前后组织中，验证NNMT抑制剂对CAFs表型、补体沉积、髓系抑制细胞浸润及CD8+ T细胞功能活化的影响。 疗效预测与分层：评估患者CAFs中NNMT的表达水平，或补体激活/髓系细胞富集程度，为NNMT抑制剂或联合免疫治疗的适用人群提供生物标志物参考。 联合治疗评估：在临床前模型中，系统评估NNMT抑制剂与免疫检查点抑制剂联合治疗的协同效应及微环境重塑情况。 临床价值： 为克服卵巢癌免疫抑制微环境提供了全新的靶向基质代谢的治疗策略。 NGP检测方案可作为伴随诊断工具，用于筛选可能从NNMT靶向治疗中获益的患者，并动态监测治疗响应。 行动建议： 在卵巢癌患者，尤其是免疫“冷”肿瘤或耐药患者中，开展CAFs

每日速递：肿瘤微环境研究 标题：​ 胰腺癌精准治疗新依据：原发灶与肝转移灶免疫微环境存在显著差异 核心临床价值： 明确治疗靶点差异：研究发现胰腺癌肝转移灶与原发灶具有截然不同的免疫和基质特征，提示针对原发灶和转移灶可能需要制定不同的治疗策略。 揭示关键细胞特征：肝转移灶表现为T细胞浸润减少、成纤维细胞与胶原沉积减少，但CD68+巨噬细胞更为丰富，这为解释转移灶免疫抑制及治疗耐受提供了新视角。 提供空间分析新维度：空间分析技术揭示了原发灶与转移灶中肿瘤细胞与免疫/基质细胞相互作用的独特空间模式，为理解肿瘤-微环境互作提供了关键信息。 临床应用前景： 指导个体化治疗：基于原发灶与转移灶的免疫特征差异，可为患者选择更具针对性的局部或全身治疗方案。 优化临床试验设计：未来针对胰腺癌的免疫治疗或靶向基质治疗临床试验，应考虑将原发灶与转移灶的特征差异作为分层或入组因素。 评估治疗反应：动态监测原发灶与转移灶微环境的变化，可作为评估治疗疗效的生物标志物。 产品应用方案： 阔然生物NGP检测方案通过CD3、CD68、CD19等指标，结合空间分析，可全面解析： 原发灶与转移灶的T细胞、B细胞、巨噬细胞等关键免疫细胞浸润密度差异。 肿瘤微环境中免疫细胞与肿瘤细胞（CK19+）的空间分布关系。 基质特征（如成纤维细胞、胶原）的变化，为理解肿瘤生物学行为提供多维度信息。 临床建议： 建议对胰腺癌患者，特别是存在转移的患者，分别对原发灶和转移灶进行肿瘤微环境评估。 在制定治疗方案时，应综合考虑原发灶与转移灶的免疫和基质特征差异。 鼓励基于特定微环境特征（如富含CD68+巨噬细胞的转移灶）的临床试验。 总结：​ 胰腺癌原发灶与肝转移灶在免疫和基质特征上存在本质差异，这为实施部位特异性的精准治疗提供了关键依据。阔然生物NGP检测方案可为这种差异化治疗策略的制定提供全面、精准的评估支持。

每日速递：肝癌免疫治疗预测新维度 标题：​ 破解肝癌免疫治疗反应密码！CD8 TRM细胞动态迁移是疗效关键，其空间分布特征可作为新型预测标志物，阔然生物多组学空间分析技术实现精准评估   核心临床价值速递： 1、发现动态疗效预测标志物：研究首次系统阐明，免疫治疗后CD8+ 组织驻留记忆T细胞不仅在数量上增加，其空间分布（从侵袭边缘向肿瘤核心迁移）的动态变化与免疫检查点抑制剂疗效直接相关，为肝癌免疫治疗提供了前所未有的、可动态监测的疗效预测标志物。 2、揭示疗效相关的细胞互作机制：CD8 TRM细胞的功能与空间重编程，与其和CD68+巨噬细胞等免疫细胞的相互作用密切相关。阐明这一互作网络，为通过调节微环境来增强免疫疗效提供了新的干预靶点。 3、确立空间分析临床价值：研究证明，单纯量化细胞数量不足，细胞在肿瘤核心、侵袭边缘等不同区域的空间分布特征是评估免疫状态和预测疗效的更精准维度，推动了肿瘤免疫评价标准从“数量”到“空间结构”的升级。   检测方案与临床应用： 1、空间表型精准检测方案：阔然生物通过多重免疫组化与数字病理分析，可对肝癌组织进行精细化分区，准确定量CD8 TRM细胞在肿瘤核心、侵袭边缘等不同功能区域的密度与分布变化，实现疗效的精准预测与动态监测。 2、多组学机制解析平台：结合单细胞测序与空间转录组分析，可深度解析CD8 TRM细胞与CD68+巨噬细胞等群体的相互作用网络，挖掘驱动其迁移与功能活化的关键信号通路，为联合治疗策略（如联合巨噬细胞调节剂）提供生物标志物指导。   个体化治疗指导： 1、治疗前预测：通过基线检测CD8 TRM细胞的空间分布特征，筛选更可能从免疫治疗中获益的优势人群。 2、治疗中监测：通过治疗前后配对样本的对比分析，动态评估CD8 TRM细胞的浸润与迁移变化，为早期评估疗效、及时调整治疗方案提供依据。   临床行动建议： 1、疗效预测：对于拟接受免疫治疗的肝癌患者，建议在治疗前通过阔然生物方案检测CD8 TRM细胞的空间分布特征，作为潜在疗效的预测参考。 2、动态监测：在治疗过程中（如新辅助治疗后或疾病评估时），可通过对肿瘤组织的再次活检与分析，动态监测CD8 TRM细胞的数量与空间分布变化，作为评估免疫应答的补充指标。 3、研究探索：积极推动基于CD8 TRM空间特征的患者分层临床研究，并探索其与CD68+细胞互作机制相关的联合治疗策略。

每日速递：基因突变 + 肿瘤微环境，解码 NSCLC 进展与治疗 主题：基因突变与肿瘤微环境（TME）协同驱动NSCLC进展及多维度治疗策略 核心临床价值速递 1. 精准解析驱动机制：揭示KRAS/EGFR/TP53等基因突变促使健康肺干细胞转化为具耐药性的癌症干细胞（CSCs），同时TME中免疫抑制细胞和成纤维细胞重构代谢环境，加剧治疗抵抗。 2. 标志物指导预后与治疗：ALDH1、CD44、SOX2等干细胞标志物可评估肿瘤复发风险，并筛选靶向治疗或免疫治疗（ICIs）获益人群。 3. 多模态诊疗体系：结合NGS液体活检实现基因突变动态监测，结合手术、放化疗及肿瘤疫苗等创新疗法，延长患者生存期。 4. TME靶向突破耐药瓶颈：针对免疫抑制细胞及成纤维细胞的干预策略，有望克服传统治疗抗性。 检测方案与临床落地应用 1. NGP全景检测平台：整合多光谱病理成像与空间转录组技术，全面解析TME中免疫细胞浸润、血管分布及代谢特征。 2. 标志物组合检测：同步检测KRAS/EGFR等驱动基因突变及ALDH1/CD44等CSCs标志物，分层指导治疗方案选择。