每日速递：肝癌免疫治疗耐药新机制与联合治疗突破
标题：发现新型代谢免疫检查点！靶向eIF3f-ACSL4轴可逆转脂质代谢抑制，破解肝癌PD-1治疗耐药难题
核心临床价值速递
1.揭示肝癌免疫逃逸新机制
•首次阐明eIF3f通过去泛素化稳定ACSL4，驱动脂肪酸合成与脂质积累，直接抑制CD8+T细胞浸润与活化，是导致免疫治疗耐药的关键因素。
2.确立新型预后标志物
•eIF3f高表达与患者不良预后显著相关，eIF3f/ACSL4轴与CD8+T细胞数量负相关，可作为精准预后分层工具。
3.提供创新联合治疗策略
•临床前研究证实LNP-siEIF3f联合抗PD-1治疗可显著激活肿瘤免疫微环境，为免疫耐药患者提供新希望。
产品简介与临床落地应用（阔然生物）
阔然生物一站式NGP检测方案（涵盖ARG1、eIF3f、ACSL4、CD8、GZMB、DAPI等指标）可实现：
•耐药机制解析：通过检测eIF3f/ACSL4轴活性及CD8+T细胞功能状态（GZMB），明确免疫治疗耐药机制
•精准预后分层：基于eIF3f表达水平及免疫细胞浸润特征，评估患者生存预后
•治疗决策指导：
•eIF3f高表达患者：提示可能对单药PD-1抑制剂耐药，推荐联合靶向eIF3f治疗
•免疫治疗耐药患者：提供联合治疗新方向，为参与LNP-siEIF3f临床试验提供依据
临床行动建议
1.检测升级：
•对拟行免疫治疗的肝癌患者，推荐采用NGP检测评估eIF3f/ACSL4轴活性及CD8+T细胞功能状态
•重点分析eIF3f表达与T细胞浸润的空间分布关系
2.治疗策略优化：
•eIF3f低表达患者：可考虑标准免疫治疗方案
•eIF3f高表达患者：
•优先推荐参与eIF3f靶向治疗临床试验
•探索LNP-siEIF3f与PD-1抑制剂联合治疗策略
•基于微环境特征制定个体化代谢-免疫联合方案
3.研发与转化：
•加速eIF3f靶向药物的临床转化研究
•探索代谢干预联合免疫治疗在实体瘤中的广泛应用
•推动基于多组学标志物的精准分型体系建立
一句话总结：eIF3f-ACSL4轴通过脂质代谢重编程驱动肝癌免疫抑制，靶向该通路可显著增强PD-1疗效，阔然生物NGP检测是实现精准分型与治疗决策的关键工具。
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