行业前沿

每日速递：2026 肺癌 MRD 专家共识重磅发布！液体活检重塑可手术肺癌全程精准管理 主题：可切除肺癌 MRD 检测的临床价值与应用共识 核心临床价值速递： 1. 术前预测风险：通过 ctDNA 检测，在术前尽早评估肺癌复发风险 2. 术后评估与分层：判断手术切除效果、明确预后分层，区分高/低复发风险 3. 指导辅助治疗：MRD 阳性（高复发）建议升阶治疗，阴性（低复发）探索降阶策略 4. 动态监测价值：术后定期监测 MRD，动态调整治疗决策，延长患者生存

每日速递：细胞级胰腺癌预后图谱发布，整合单细胞与空间转录组锁定多细胞共有不良靶点PLOD2 标题：细胞级胰腺癌预后图谱发布，整合单细胞与空间转录组锁定多细胞共有不良靶点PLOD2 核心临床价值速递： 构建首个细胞类型分辨的PDAC预后基因图谱：本研究对152例可切除胰腺导管腺癌进行配对单核转录组与长期总生存期分析，整合约120万细胞核、覆盖23种细胞类型，筛选出7,248个细胞类型分辨的预后相关基因（crPRG），并校正临床变量，为精准预后评估提供了前所未有的细胞级分辨率。 揭示跨细胞类型的共有不良信号与空间邻域特征：研究发现，缺氧-ECM/黏着/代谢（糖酵解）信号在多细胞类型中反复预示更差结局；短期生存肿瘤的细胞间通讯（尤其内皮-周细胞-CAF→肿瘤）显著增强。空间分析进一步揭示，治疗响应者相关“不良邻域”（由短期生存相关恶性细胞、CAFs及单核/巨噬细胞构成）在有效治疗后缩减，配受体互作减弱。 锁定并验证多细胞共有不良靶点PLOD2，开发PROTAC降解剂：研究将多细胞一致的不良靶点PLOD2推进至机制与治疗验证。阐明基质硬度通过F-actin/TRIM21-泛素轴稳定PLOD2，促进胶原交联与基质硬化。基于此机制设计的PROTAC-G3（靶向TRIM21依赖的PLOD2降解），在PDX及人PBMC人源化模型中有效抑制肿瘤生长、降低间质纤维化并改善T细胞浸润，完成了从发现到概念验证的闭环。 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案，可利用多重荧光免疫组化（mIHC）等技术，对胰腺癌肿瘤微环境进行全面解析。通过纳入FAP（CAFs标志）、CD31（血管内皮）、SMA（活化成纤维细胞/周细胞）​ 等核心指标，可精准评估本研究发现的“不良邻域”中关键基质与血管成分的空间分布与互作关系。 核心应用： 预后评估与风险分层：通过检测肿瘤组织中PLOD2表达水平及“不良邻域”（SS-PDAC/SS-CAF/Mono-Macro聚集）的丰度，对可切除PDAC患者进行精准预后分层，识别高风险复发人群。 治疗策略指导：对于PLOD2高表达或“不良邻域”富集的患者，可考虑纳入靶向PLOD2（如PROTAC-G3）或基质重塑的临床试验，探索个体化治疗路径。 疗效动态监测：在基质靶向治疗或联合治疗前后，通过检测PLOD2表达、胶原沉积及“不良邻域”的消长，评估治疗诱导的微环境重塑效果。 临床价值： 将胰腺癌预后评估从组织学水平推进至细胞类型分辨与空间邻域水平，显著提升了预后判断的精度。 发现并验证了PLOD2作为连接基质硬度与免疫抑制的关键节点，为“基质靶向”治疗提供了全新、可成药的靶点。 行动建议： 转化研究：积极推进PLOD2作为PDAC预后生物标志物的临床验证，并推动PROTAC-G3或同类PLOD2降解剂的临床前与临床开发。 病理评估升级：在可切除PDAC的病理评估中，探索加入PLOD2免疫组化检测及“不良邻域”的空间分析，作为传统病理分期的补充。 联合策略探索：研究PLOD2抑制剂/降解剂与化疗、免疫治疗或其它基质靶向药物的最佳联合方案与时序。

每日速递：结直肠癌前病变风险分层新维度——免疫微环境与非编码RNA成关键“指纹” 标题：突破传统息肉病理评估局限！研究揭示结直肠癌前病变免疫微环境异质性，TLS成熟度与CD8+ T细胞密度可精准区分“真假高危”息肉，阔然生物NGP检测助力实现从“经验间隔”到“免疫表型驱动”的个体化监测 核心临床价值速递 1、确立超越传统病理的免疫风险分层新维度 研究首次系统揭示，结直肠癌前病变的免疫微环境状态与其进展潜能（以年息肉生长数量为指标）密切相关。低增生（F1）病变表现为“免疫活化”特征：成熟三级淋巴结构占比高、CD8+ T细胞等适应性免疫细胞浸润丰富；而高增生（F2/F3）病变则呈现免疫“冷淡”状态。这种免疫差异独立于息肉大小、绒毛成分、异型程度等传统风险因素，为风险分层提供了全新的生物学维度。 2、鉴定可临床应用的“低风险”与“高风险”免疫表型 研究明确，TLS成熟度和病变边缘CD8+ T细胞密度是区分低风险与高风险癌前病变的核心免疫表型标志物。同时，非编码RNA表达谱与免疫微环境协同作用，可作为补充分子标志物。这使临床能够将“看似同类”的息肉，精准区分为： 真正低风险型（免疫活化）：可适当放宽内镜随访间隔，减少不必要的医疗负担和侵入性操作。 隐匿高风险型（免疫抑制）：需加强内镜监测频率，甚至探索预防性免疫干预策略，阻断其向结直肠癌的演进。 3、推动结直肠癌预防策略从“一刀切”迈向“免疫表型驱动的个体化管理” 该发现为结直肠癌的精准预防提供了可落地的路径。未来的筛查和管理指南，有望在传统病理评估基础上，整合免疫微环境表型和ncRNA谱，为每位患者量身定制内镜监测计划和预防性干预方案，实现结直肠癌预防的终极目标——在癌前阶段即进行精准干预。 产品简介与临床落地应用（阔然生物） 阔然生物一站式NGP检测方案（可纳入CD3、CD20、PD1、Ki67、DAPI等指标）是实现上述精准风险分层的核心工具： 1、精准评估免疫微环境状态：通过多色荧光技术，可对内镜下切除的息肉组织进行高通量空间表型分析，精准量化： TLS成熟度：通过CD20+B细胞、CD3+T细胞的空间聚集与结构评估。 免疫细胞浸润密度：定量CD8+ T细胞、CD4+

每日速递：首次阐明——体液免疫与细胞免疫协同抗癌的机制 主题：针对肿瘤抗原的体液IgG1应答是免疫检查点阻断治疗临床获益的基础 核心临床价值速递 1. 生物标志物：IgG1浆细胞特征可作为筛选更可能从ICB治疗获益患者的生物标志物。血清抗 CTA IgG1抗体水平可作为液体活检指标。 2. 疗效监测指标：治疗后IgG1丰度增加可作为免疫治疗应答的早期动态指标。IgG1表达水平与免疫治疗患者长期生存显著相关。 3. 阐明新机制：体液 - 细胞免疫协调轴在有效抗肿瘤免疫中的核心作用。为理解三级淋巴结构 (TLS) 的功能意义提供了分子基础。 检测方案与临床落地应用 1. 检测平台：阔然生物一站式NGP - mIHC检测服务平台。

每日速递：错配修复蛋白免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026版） 主题：实体瘤肿瘤伴随诊断生物标志物检测及MMR错配修复蛋白免疫组化检测。 核心临床价值速递： 1. 精准诊疗助力：通过检测分析为肠癌、胃癌等多种实体瘤伴随诊断提供依据，覆盖综合征筛查、分子分型等，精准指导治疗。 2. Lynch综合征筛查：错配修复蛋白检测是Lynch综合征筛查核心项目，系统功能缺陷与肿瘤发生发展相关。 3. 免疫治疗疗效预判：dMMR/MSI - H状态对免疫治疗疗效有预示作用，辅助临床选择方案。 4. 预后评估参考：在肿瘤预后评估方面提供关键信息，帮助判断患者疾病发展走向。 检测方案与临床落地应用： 1. 检测方法多样：主流有MMR蛋白IHC、MSI - PCR、MSI - NGS三类，IHC样本要求低、成本低廉、检测快速，基层可开展。

每日速递：泛癌TLS成熟度空间图谱发布，推动TLS评估从“有无”迈入“定量刻画”新时代 标题：泛癌TLS成熟度空间图谱发布，推动TLS评估从“有无”迈入“定量刻画”新时代 核心临床价值速递： 突破“有/无”二态局限，建立成熟度与空间位置双维度评估框架：本研究首次在12种癌症类型、255例患者中系统构建了泛癌TLS空间图谱，将TLS研究从传统的简单“有/无”判读，推进至可同时定量评估成熟度（早期E-TLS、初级滤泡样P-TLS、次级滤泡样S-TLS）与空间位置（瘤内/瘤周/远端）的精细化分析框架，为TLS的标准化评估奠定了基础。 揭示TLS成熟谱系的分子特征与空间免疫梯度效应：研究发现TLS沿“早期→初级滤泡样→带生发中心的次级滤泡样”方向形成连续成熟谱系，伴随B/T分区、滤泡树突状细胞网络及抗原呈递/干扰素相关程序的梯度增强。瘤内TLS邻近区域呈现更强的“免疫热”特征（IFN信号、MHC-II富集），随距离增加则逐渐变“冷”，揭示了TLS对局部免疫微环境的空间重塑作用。 开发可推广的H&E评估方法与复合评分体系，临床转化潜力巨大：团队利用YOLOv8深度学习模型对约3071张H&E全切片图像进行推理，实现了TLS的自动化识别与成熟度分类，并在TCGA及独立免疫治疗/化疗队列中验证。基于此提出的“成熟度感知的TLS复合评分”，在预测患者总生存与治疗应答方面显著优于传统“有无TLS”指标，具备直接的临床转化价值。 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案，可利用多重荧光免疫组化（mIHC）技术，对肿瘤微环境进行全面解析。通过纳入CD3、CD20、CD23等核心指标，可精准识别TLS的B/T细胞分区及生发中心状态，完美适配本研究建立的成熟度分级体系。 核心应用： 标准化TLS病理报告：基于本研究框架，病理科可出具包含TLS成熟度分级、空间位置、密度及复合评分的标准化报告，为临床提供超越传统“有/无”的精细化免疫微环境信息。 预后评估与治疗分层：利用TLS复合评分对患者进行精准分层，识别出高成熟度TLS的“免疫热”肿瘤患者（预后更佳、更可能从免疫治疗中获益）与低成熟度/无TLS的“免疫冷”患者（需探索免疫激活策略）。 疗效动态监测：在免疫治疗或联合治疗前后，通过检测TLS成熟度与空间分布的动态变化，评估治疗诱导的免疫微环境重塑，作为药效学生物标志物。 临床价值： 将TLS从一个定性指标提升为可定量、可标准化、可跨癌种比较的精准免疫预后与预测工具，极大增强了其临床实用性。 基于H&E的深度学习评估方法降低了技术门槛，便于在各级医院推广，而mIHC则可提供更高精度的验证与机制研究。 行动建议： 病理科建设：积极引入或升级mIHC检测能力，并探索基于H&E的AI辅助TLS评估系统，推动TLS标准化报告的落地。 临床研究设计：在肿瘤免疫治疗临床试验中，将TLS成熟度与空间位置作为重要的分层因素或探索性终点，验证其预测价值。 跨癌种验证：在更大的真实世界队列中验证TLS复合评分的预后与预测效能，推动其进入临床指南。 一句话总结：本研究通过构建泛癌TLS成熟度空间图谱，建立了从“有无”到“定量刻画”的标准化评估框架，并开发了具有临床转化潜力的复合评分体系，为肿瘤精准免疫治疗提供了强有力的新工具。