每日速递:胃癌MFM“盔甲”式共浸润结构揭示腹膜转移新机制
标题:胃癌MFM共浸润模式预示不良预后
核心临床价值速递:
发现关键免疫抑制空间结构:研究首次在胃癌中鉴定出一种“巨噬细胞-成纤维细胞-肿瘤细胞”(MFM)共浸润空间结构,该结构如“盔甲”般包裹肿瘤细胞,物理性阻碍T细胞浸润,是导致免疫抑制和腹膜转移的关键因素。
鉴定核心细胞亚型与信号轴:明确ACTA2+肌成纤维细胞(myCAFs)和DAB2+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是构成MFM模式的核心亚型,并发现PLAU-PLAUR信号轴在三者间通讯中起核心调控作用,可促进肿瘤增殖与迁移。
创新AI预后预测工具:基于上述发现,成功开发了可直接从常规H&E染色切片中识别MFM模式的深度学习模型“Gastric-Discovery”,为无创、精准预测胃癌患者(尤其腹膜转移风险)预后提供了新工具。
检测方案与临床落地应用:
技术支撑:阔然生物一站式NGP检测方案,通过多重荧光免疫组化(mIHC)等技术,可对CD8、SMA(标记ACTA2)、CD68、FAP、DAB2等指标进行同步精准解析,全面评估胃癌MFM结构及免疫微环境。
核心应用:
空间结构解析:在组织原位可视化并定量分析MFM共浸润结构的空间分布与密度。
核心组分鉴定:精准识别并量化ACTA2+ myCAFs和DAB2+ TAMs等核心细胞亚群。
免疫抑制评估:评估MFM结构对CD8+ T细胞浸润的阻碍程度,量化免疫抑制状态。
预后模型辅助验证:为AI模型“Gastric-Discovery”的预测结果提供分子层面的生物学验证。
临床价值:
为胃癌患者,尤其是有腹膜转移风险者,提供一种全新的、基于空间生物学的不良预后预测标志。
为靶向MFM结构(如干预PLAU-PLAUR轴)或逆转基质屏障的新型治疗策略开发提供研究工具和潜在靶点。
推动常规病理切片AI分析在胃癌精准预后评估中的临床应用。
行动建议:
对晚期胃癌,尤其是腹膜转移或高风险患者,建议利用NGP方案或“Gastric-Discovery”模型评估MFM结构,以更精准地预测预后。
针对MFM结构及PLAU-PLAUR信号轴,可开展靶向肿瘤基质的联合治疗(如化疗/免疫治疗联合基质靶向药物)的临床前及临床研究。
在临床工作中,探索将AI预后模型整合进病理诊断流程,辅助治疗决策。
一句话总结:本研究发现胃癌中MFM共浸润结构是驱动免疫抑制和不良预后的关键,并基于此开发了AI预后预测模型,为胃癌精准诊疗提供了新靶点与新工具。
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