每日速递:胶质瘤精准诊疗新靶点
标题:揭示恶性驱动新机制!靶向“线粒体分裂轴”可抑制高级别胶质瘤能量供给,阔然生物NGP检测实现精准诊断分型
核心临床价值速递
1.确立全新治疗靶点
•研究首次系统阐明DNM1L/DRP1-FIS1轴是驱动高级别胶质瘤(HGG)恶性进展的核心机制。该轴线通过促进线粒体分裂,稳定线粒体呼吸链结构,从而增强肿瘤的氧化磷酸化能量代谢,为开发靶向肿瘤能量代谢的疗法提供了明确方向。
2.提供精准诊断与预后分子标志物组合
•mIHC大样本验证揭示:p-DNM1L Ser616(活化形式)和FIS1在高级别胶质瘤(尤其是3、4级)中表达显著升高,与肿瘤级别正相关。这为超越传统病理形态学、实现分子水平的精准病理分级和预后评估提供了客观、可靠的生物标志物。
3.揭示MFF的独特保护作用
•研究发现MFF在线粒体分裂中与DRP1竞争,并对胶质瘤进展起抑制作用。这提示MFF可能是一个内源性的抑癌因子,为理解胶质瘤异质性和开发差异化治疗策略提供了新视角。
产品简介与临床落地应用(阔然生物)
阔然生物一站式NGP检测方案(涵盖DNM1L、FIS1、MFF、p-DNM1L Ser616、p-DNM1L Ser637、DAPI等指标)可实现:
•辅助精准病理诊断:对难以界定的胶质瘤病例,通过检测p-DNM1L Ser616、FIS1等分子表达水平,为精确分级(特别是区分高级别与低级别)提供关键分子依据。
•预后风险评估:评估“DRP1-FIS1轴”的活化程度,预测肿瘤侵袭性和患者复发风险,指导术后治疗强度选择。
•治疗决策与研发支持:
•患者分层:筛选出DRP1-FIS1轴高活化的患者,这些患者可能从未来针对该通路的靶向治疗(如DRP1抑制剂)中最大程度获益。
•研发伴随诊断:为靶向DRP1、FIS1等分子的新药临床试验,提供精准的患者入组筛选和疗效监测工具。
临床行动建议
1.诊断与评估升级:
•建议对高级别胶质瘤(尤其是复发或难治性)手术样本进行NGP检测,明确DRP1-FIS1轴的分子分型,作为传统病理诊断的重要补充。
2.治疗策略新思路:
•关注临床转化:积极关注针对DRP1抑制剂的临床试验,对于检测证实该通路高度活化的患者,可考虑入组。
•探索联合治疗:基于“肿瘤能量代谢”新机制,未来可探索DRP1靶向治疗与现有放化疗、肿瘤电场治疗等方案的联合策略,以期克服耐药。
3.研究方向:
•深入探索MFF高表达患者的独特生物学行为及临床预后,挖掘其潜在保护机制。
•研究DRP1-FIS1轴与IDH突变、MGMT启动子甲基化等已知标志物的关联,构建更完善的胶质瘤分子分型体系。
一句话总结:研究锁定驱动高级别胶质瘤恶性进展的“线粒体分裂轴”(DRP1-FIS1),为开发靶向能量代谢的新疗法提供依据;阔然生物NGP检测可实现对该通路的精准评估,助力胶质瘤的分子分型与个体化治疗。
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