每日速递：结直肠癌免疫治疗新突破
标题：破解MSS型肠癌免疫治疗困局！USP7成关键“开关”，阔然生物NGP检测精准分型，指导“冷肿瘤”变“热”肿瘤
核心临床价值速递
1.确立全新预测与分层标志物
•研究将传统上对免疫治疗不敏感的MSS型结直肠癌，根据去泛素化酶（DUB）活性分为DUB-H（高活性）与DUB-L（低活性）两种亚型，其中DUB-L亚型呈现“热肿瘤”特征，对免疫治疗响应更好。关键因子USP7被鉴定为MSS亚型的特异性负向免疫调节因子，其高表达与免疫抑制微环境、不良预后显著相关。
2.揭示“冷肿瘤”逆转新机制
•机制研究证实，抑制USP7可显著上调CXCL9/10/11等趋化因子，有效招募并激活CD8+T细胞与NK细胞，从而将免疫抑制的“冷肿瘤”逆转为免疫活化的“热肿瘤”，为克服耐药提供了直接靶点。
3.提供精准治疗新策略
•USP7不仅是预测生物标志物，其本身更是极具潜力的治疗靶点。USP7抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的联合应用，有望为占结直肠癌多数的MSS型患者开辟全新的有效免疫治疗路径。
产品简介与临床落地应用（阔然生物）
阔然生物一站式NGP检测方案（涵盖USP7、CD8、CD3、GZMB、CD56、DAPI等指标）可实现：
•精准免疫分型：通过检测USP7表达水平，将MSS型结直肠癌患者精准划分为USP7高表达（DUB-H，免疫“冷”）与低表达（DUB-L，免疫“热”）亚型，预测免疫治疗潜在获益。
•微环境全面评估：同步量化CD8+T细胞、NK细胞（CD56+）浸润及杀伤活性（GZMB），直观验证USP7表达与免疫细胞状态的空间负相关关系，全面评估肿瘤免疫微环境。
•指导个体化治疗：
•USP7低表达（DUB-L）患者：提示可能从现有免疫检查点抑制剂单药或联合治疗中获益，应积极考虑。
•USP7高表达（DUB-H）患者：标志当前免疫微环境为“冷肿瘤”，优先推荐参加USP7抑制剂联合免疫治疗的临床试验，或探索其他联合增敏方案。
临床行动建议
1.检测升级与患者分层：
•对所有拟行免疫治疗的MSS型结直肠癌患者，在治疗前推荐采用阔然生物NGP检测进行USP7表达及免疫微环境评估，作为常规MSI/MMR检测的重要补充。
2.治疗策略优化：
•基于检测结果实施分层治疗：USP7低表达（“热”肿瘤）患者可积极尝试免疫治疗；USP7高表达（“冷”肿瘤）患者应首选参与靶向USP7的联合疗法临床试验。
•关注并探索USP7抑制剂与其他治疗（化疗、靶向、放疗）的联合模式，以最大化激活免疫应答。
3.临床研究与新药开发：
•鼓励药企加速推进USP7抑制剂的临床研发。
•利用该检测方案作为伴随诊断工具，精准筛选患者进入相关临床试验，提高试验成功率。
一句话总结：USP7是决定MSS型结直肠癌免疫“冷热”状态的关键开关，其高表达提示免疫耐药，而靶向抑制可逆转“冷肿瘤”；阔然生物NGP检测可精准识别USP7表达状态，指导患者分层与联合治疗策略制定。
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