每日速递：解析大肠癌中性粒细胞的空间分布与双重功能
标题：大肠癌中性粒细胞——从异质性到靶向治疗新机遇
核心临床价值速递：
构建结直肠癌免疫微环境精细分型图谱：研究基于大规模单细胞数据，将结直肠癌肿瘤微环境明确划分为四大免疫表型：免疫荒漠型、B细胞富集型、T细胞富集型和骨髓细胞富集型，为基于免疫特征的精准治疗分层提供了新框架。
揭示中性粒细胞的功能异质性及促癌新机制：在骨髓细胞区室中，不仅发现了包含四个免疫调节程序的共识性基因表达特征，更鉴定出具有抗原呈递功能的中性粒细胞亚群。研究证实，携带KRAS突变的肿瘤可诱导中性粒细胞向促肿瘤表型极化，并通过IL1B-CXCL5/CXCL3轴与成纤维细胞形成正反馈生态位，持续募集中性粒细胞，驱动免疫抑制。
提供靶向中性粒细胞的治疗新策略：临床前研究证实，肿瘤信号可远程改变骨髓粒细胞生成。通过抗Ly6G抗体选择性耗竭促肿瘤的Siglec-F+中性粒细胞亚群，能够有效改善CD4+ T细胞的耗竭状态，为克服结直肠癌（尤其MSS型）免疫治疗耐药提供了极具潜力的新靶点。
检测方案与临床落地应用：
技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案，可利用多重荧光免疫组化（mIHC）等技术，对肠癌肿瘤微环境进行全面解析。方案可精准纳入LOX-1、Siglec-F、CD4、CXCL5、CXCL3等指标，深入刻画中性粒细胞的空间分布特征及其与基质细胞的互作。
核心应用：
免疫分型与预后评估：依据四大免疫表型（特别是骨髓细胞富集型）对患者进行分层，评估其与临床预后及现有治疗疗效的关联。
关键亚群识别与机制验证：在原位识别并量化具有不同功能（如促癌Siglec-F+亚群、抗原呈递亚群）的中性粒细胞，可视化验证其与成纤维细胞等形成的生态位结构。
治疗指导与疗效预测：评估肿瘤内中性粒细胞总体丰度、特定亚群比例及生态位活跃度，作为预测免疫治疗耐药或筛选适合靶向中性粒细胞临床试验患者的潜在标志物。
临床价值：
为理解结直肠癌免疫微环境的复杂性提供了高清图谱，并将中性粒细胞从模糊的“炎症背景”提升为可干预的关键调控细胞。
为开发靶向特定中性粒细胞亚群（如Siglec-F）或破坏其生存生态位的新型疗法，提供了明确的作用机制和伴随诊断工具。
行动建议：
临床转化：建议在结直肠癌（尤其是MSS型）患者的活检组织中，利用NGP方案进行免疫微环境分型，并评估中性粒细胞特征，探索其与临床结局的相关性。
治疗策略：积极推动针对Siglec-F+等促肿瘤中性粒细胞亚群的靶向药物（如抗体偶联药物、双特异性抗体）的临床前与临床研究，并探索其与免疫检查点抑制剂、化疗的联合策略。
机制深入：进一步解析不同中性粒细胞亚群在结直肠癌发生发展及转移不同阶段的具体功能，并探索其在其他消化道肿瘤中的普适性。
一句话总结：本研究通过单细胞图谱揭示了大肠癌中中性粒细胞的功能异质性、促癌生态位及其可靶向性，为克服免疫治疗耐药提供了从免疫分型到精准干预的全新思路。
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