标题: 锁定肝癌转移“策源地”!多组学发现“剪刀上皮细胞”并构建预后评分SRES,阔然生物检测平台助力识别高危患者与开发新型抗转移策略
核心临床价值速递:
发现驱动肝内转移的核心癌细胞亚群:研究首次通过多组学鉴定出HCC中一类特殊的恶性上皮细胞亚群——“剪刀上皮细胞”。该细胞上皮-间质转化(EMT)相关基因高表达,具有极强的促转移特性,是肝癌肝内转移的“种子”细胞和关键驱动者。
创建新型独立预后预测模型:基于剪刀上皮细胞的基因特征,研究构建了SRES(剪刀上皮细胞风险)评分。高SRES评分是HCC患者预后不良的独立强预测因子,为临床提供了一个可量化、可操作的个体化预后评估新工具。
阐明重塑免疫抑制微环境的双重机制:剪刀上皮细胞通过两条平行通路主动塑造利于转移的微环境:
招募免疫抑制细胞:通过分泌CCL20,募集CCR6+ CD4+调节性T细胞,建立局部免疫抑制。
“教化”促癌基质:通过MDK-SDC2/NCL信号,将正常成纤维细胞“驯化”为促转移的BCAM+ 癌症相关成纤维细胞。
产品简介与临床落地应用:
转移风险精准评估方案:阔然生物的多组学检测平台(如RNA测序)可对肝癌组织进行SRES相关关键基因的表达分析,计算患者的个体化SRES评分,精准识别肝内转移高风险的术后患者,指导辅助治疗与随访强度。
肿瘤微环境全景解析:通过多重免疫组化与空间分析技术,阔然生物可在原发或转移灶组织中原位验证剪刀上皮细胞的空间分布,以及其与CD4+ Treg、BCAM+ CAF的共定位关系,直观揭示患者的特异性转移微环境特征。
指导个体化治疗与研发:
高危患者管理:对SRES评分高或检测到剪刀上皮细胞富集的患者,应视为复发转移超高危群体,制定更积极的监测和干预策略。
新药靶点与联合策略:该研究为开发针对CCL20-CCR6轴或MDK信号通路的抑制剂提供了直接依据。阔然生物的检测可筛选适合参与此类靶向药物临床试验的患者,并为免疫联合治疗(如PD-1抑制剂联合CCR6抑制剂)提供生物标志物指导。
临床行动建议:
预后与风险评估:建议对手术切除的HCC患者进行SRES评分检测(基于阔然生物多组学平台),将结果纳入术后复发风险分层体系,识别需强化管理的目标人群。
治疗策略探索:
对于SRES评分高的患者,应考虑探索针对CCL20-CCR6或MDK通路的临床试验,或采用更积极的辅助治疗。
关注并推动利用mIHC空间分析评估肿瘤微环境特征,作为患者是否适合特定联合免疫治疗(如联合Treg靶向药物)的参考依据。
研发转化:积极关注针对本研究揭示通路的新药研发,利用阔然生物的伴随诊断开发能力,推动“靶点-药物-检测”一体化发展。
总结: “剪刀上皮细胞”是驱动HCC肝内转移的核心亚群,其衍生的SRES评分是新型预后工具;阔然生物多组学与空间检测平台是临床转化该发现、实现高危患者精准识别与靶向干预的关键。
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