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每日速递：2026 肺癌 MRD 专家共识重磅发布！液体活检重塑可手术肺癌全程精准管理 主题：可切除肺癌 MRD 检测的临床价值与应用共识 核心临床价值速递： 1. 术前预测风险：通过 ctDNA 检测，在术前尽早评估肺癌复发风险 2. 术后评估与分层：判断手术切除效果、明确预后分层，区分高/低复发风险 3. 指导辅助治疗：MRD 阳性（高复发）建议升阶治疗，阴性（低复发）探索降阶策略 4. 动态监测价值：术后定期监测 MRD，动态调整治疗决策，延长患者生存 检测方案与临床落地应用： 1. 检测技术：超高深度测序结合肿瘤先验策略，基于 WGS 定制化面板确保灵敏度与特异度 2. 关键时间节点：术后 1 个月为标准基线（最早可提前至术后 3 天），MRD 阳性需复测确认 3. 治疗策略联动：依据 MRD 状态优化辅助治疗（如延长/联合治疗或豁免辅助治疗） 4. 技术支撑：ctDNA 液体活检实时反映微小肿瘤负荷，突破传统 CT 随访的滞后性与假阳性局限 行动建议： 1. 初治/新辅助治疗的可手术肺癌患者，均应完善 MRD 检测以评估复发风险 2. 结合术后病理缓解与 MRD 动态变化，建立 "双维度评估体系" 分层管理患者 3. 对 MRD

每日速递：细胞级胰腺癌预后图谱发布，整合单细胞与空间转录组锁定多细胞共有不良靶点PLOD2 标题：细胞级胰腺癌预后图谱发布，整合单细胞与空间转录组锁定多细胞共有不良靶点PLOD2 核心临床价值速递： 构建首个细胞类型分辨的PDAC预后基因图谱：本研究对152例可切除胰腺导管腺癌进行配对单核转录组与长期总生存期分析，整合约120万细胞核、覆盖23种细胞类型，筛选出7,248个细胞类型分辨的预后相关基因（crPRG），并校正临床变量，为精准预后评估提供了前所未有的细胞级分辨率。 揭示跨细胞类型的共有不良信号与空间邻域特征：研究发现，缺氧-ECM/黏着/代谢（糖酵解）信号在多细胞类型中反复预示更差结局；短期生存肿瘤的细胞间通讯（尤其内皮-周细胞-CAF→肿瘤）显著增强。空间分析进一步揭示，治疗响应者相关“不良邻域”（由短期生存相关恶性细胞、CAFs及单核/巨噬细胞构成）在有效治疗后缩减，配受体互作减弱。 锁定并验证多细胞共有不良靶点PLOD2，开发PROTAC降解剂：研究将多细胞一致的不良靶点PLOD2推进至机制与治疗验证。阐明基质硬度通过F-actin/TRIM21-泛素轴稳定PLOD2，促进胶原交联与基质硬化。基于此机制设计的PROTAC-G3（靶向TRIM21依赖的PLOD2降解），在PDX及人PBMC人源化模型中有效抑制肿瘤生长、降低间质纤维化并改善T细胞浸润，完成了从发现到概念验证的闭环。 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案，可利用多重荧光免疫组化（mIHC）等技术，对胰腺癌肿瘤微环境进行全面解析。通过纳入FAP（CAFs标志）、CD31（血管内皮）、SMA（活化成纤维细胞/周细胞）​ 等核心指标，可精准评估本研究发现的“不良邻域”中关键基质与血管成分的空间分布与互作关系。 核心应用： 预后评估与风险分层：通过检测肿瘤组织中PLOD2表达水平及“不良邻域”（SS-PDAC/SS-CAF/Mono-Macro聚集）的丰度，对可切除PDAC患者进行精准预后分层，识别高风险复发人群。 治疗策略指导：对于PLOD2高表达或“不良邻域”富集的患者，可考虑纳入靶向PLOD2（如PROTAC-G3）或基质重塑的临床试验，探索个体化治疗路径。 疗效动态监测：在基质靶向治疗或联合治疗前后，通过检测PLOD2表达、胶原沉积及“不良邻域”的消长，评估治疗诱导的微环境重塑效果。 临床价值： 将胰腺癌预后评估从组织学水平推进至细胞类型分辨与空间邻域水平，显著提升了预后判断的精度。 发现并验证了PLOD2作为连接基质硬度与免疫抑制的关键节点，为“基质靶向”治疗提供了全新、可成药的靶点。 行动建议： 转化研究：积极推进PLOD2作为PDAC预后生物标志物的临床验证，并推动PROTAC-G3或同类PLOD2降解剂的临床前与临床开发。 病理评估升级：在可切除PDAC的病理评估中，探索加入PLOD2免疫组化检测及“不良邻域”的空间分析，作为传统病理分期的补充。 联合策略探索：研究PLOD2抑制剂/降解剂与化疗、免疫治疗或其它基质靶向药物的最佳联合方案与时序。 一句话总结：本研究通过构建细胞级PDAC预后图谱，锁定多细胞共有不良靶点PLOD2并开发PROTAC降解剂，为胰腺癌精准预后评估与基质靶向治疗提供了新工具与新策略。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：结直肠癌前病变风险分层新维度——免疫微环境与非编码RNA成关键“指纹” 标题：突破传统息肉病理评估局限！研究揭示结直肠癌前病变免疫微环境异质性，TLS成熟度与CD8+ T细胞密度可精准区分“真假高危”息肉，阔然生物NGP检测助力实现从“经验间隔”到“免疫表型驱动”的个体化监测 核心临床价值速递 1、确立超越传统病理的免疫风险分层新维度 研究首次系统揭示，结直肠癌前病变的免疫微环境状态与其进展潜能（以年息肉生长数量为指标）密切相关。低增生（F1）病变表现为“免疫活化”特征：成熟三级淋巴结构占比高、CD8+ T细胞等适应性免疫细胞浸润丰富；而高增生（F2/F3）病变则呈现免疫“冷淡”状态。这种免疫差异独立于息肉大小、绒毛成分、异型程度等传统风险因素，为风险分层提供了全新的生物学维度。 2、鉴定可临床应用的“低风险”与“高风险”免疫表型 研究明确，TLS成熟度和病变边缘CD8+ T细胞密度是区分低风险与高风险癌前病变的核心免疫表型标志物。同时，非编码RNA表达谱与免疫微环境协同作用，可作为补充分子标志物。这使临床能够将“看似同类”的息肉，精准区分为： 真正低风险型（免疫活化）：可适当放宽内镜随访间隔，减少不必要的医疗负担和侵入性操作。 隐匿高风险型（免疫抑制）：需加强内镜监测频率，甚至探索预防性免疫干预策略，阻断其向结直肠癌的演进。 3、推动结直肠癌预防策略从“一刀切”迈向“免疫表型驱动的个体化管理” 该发现为结直肠癌的精准预防提供了可落地的路径。未来的筛查和管理指南，有望在传统病理评估基础上，整合免疫微环境表型和ncRNA谱，为每位患者量身定制内镜监测计划和预防性干预方案，实现结直肠癌预防的终极目标——在癌前阶段即进行精准干预。 产品简介与临床落地应用（阔然生物） 阔然生物一站式NGP检测方案（可纳入CD3、CD20、PD1、Ki67、DAPI等指标）是实现上述精准风险分层的核心工具： 1、精准评估免疫微环境状态：通过多色荧光技术，可对内镜下切除的息肉组织进行高通量空间表型分析，精准量化： TLS成熟度：通过CD20+B细胞、CD3+T细胞的空间聚集与结构评估。 免疫细胞浸润密度：定量CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、B细胞等关键亚群在病变边缘和内部的密度。 免疫检查点表达：评估PD1等免疫检查点的表达水平，反映免疫抑制状态。 2、指导个体化监测与干预决策： “免疫活化”型息肉患者：可被判定为低进展风险，建议遵循标准或适度放宽的内镜随访间隔。 “免疫抑制”型息肉患者：应被标记为高进展风险，需缩短内镜监测间隔（如6-12个月），并积极探讨预防性免疫干预（如局部使用免疫调节剂、COX-2抑制剂等）的临床试验机会。 临床行动建议 1、更新息肉管理路径： 对于内镜下切除的结直肠癌前病变（尤其是腺瘤性息肉），建议在常规病理报告基础上，增加阔然生物NGP检测以评估免疫微环境状态，作为风险分层的补充依据。 2、实施基于免疫表型的个体化监测： 建立临床路径：免疫活化型息肉患者纳入标准监测组；免疫抑制型息肉患者纳入强化监测组，并记录其远期结直肠癌发生风险，为未来指南修订提供证据。 3、探索预防性免疫干预： 针对免疫抑制型高风险息肉患者，设计并开展局部或全身性免疫调节干预（如塞来昔布、阿司匹林、局部免疫激动剂等）的前瞻性临床试验，评估其阻断息肉进展、预防结直肠癌的 efficacy。 一句话总结：研究揭示结直肠癌前病变的免疫微环境状态（TLS成熟度、CD8+ T细胞密度）是独立于传统病理的精准风险分层标志物；阔然生物NGP检测可评估息肉免疫表型，推动结直肠癌预防从“经验间隔”迈向“免疫表型驱动的个体化监测与管理”。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：首次阐明——体液免疫与细胞免疫协同抗癌的机制 主题：针对肿瘤抗原的体液IgG1应答是免疫检查点阻断治疗临床获益的基础 核心临床价值速递 1. 生物标志物：IgG1浆细胞特征可作为筛选更可能从ICB治疗获益患者的生物标志物。血清抗 CTA IgG1抗体水平可作为液体活检指标。 2. 疗效监测指标：治疗后IgG1丰度增加可作为免疫治疗应答的早期动态指标。IgG1表达水平与免疫治疗患者长期生存显著相关。 3. 阐明新机制：体液 - 细胞免疫协调轴在有效抗肿瘤免疫中的核心作用。为理解三级淋巴结构 (TLS) 的功能意义提供了分子基础。 检测方案与临床落地应用 1. 检测平台：阔然生物一站式NGP - mIHC检测服务平台。 2. 检测标志物：涵盖CD3/CD8/CD20/CD38/MZB1等蛋白表达检测。 3. 检测方法：多重荧光免疫组化（mIHC）技术直观呈现肿瘤微环境中蛋白的表达强弱、细胞定位与空间关系，全面估肿瘤免疫微环境组成。 行动建议 1. 在治疗前进行mIHC或血清学检测，IgG1特征阳性患者优先推荐ICB单药，阴性考虑联合治疗。 2. 考虑CTA疫苗与PD-1阻断联合使用，主动刺激有益的IgG1应答。 总结 PD-1阻断诱导肿瘤特异性IgG1+浆细胞应答，该应答与细胞免疫协同作用，共同促进临床获益。阔然生物NGP-mIHC一站式检测平台助力深入探究免疫微环境组成、跟踪治疗动态变化。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：错配修复蛋白免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026版） 主题：实体瘤肿瘤伴随诊断生物标志物检测及MMR错配修复蛋白免疫组化检测。 核心临床价值速递： 1. 精准诊疗助力：通过检测分析为肠癌、胃癌等多种实体瘤伴随诊断提供依据，覆盖综合征筛查、分子分型等，精准指导治疗。 2. Lynch综合征筛查：错配修复蛋白检测是Lynch综合征筛查核心项目，系统功能缺陷与肿瘤发生发展相关。 3. 免疫治疗疗效预判：dMMR/MSI - H状态对免疫治疗疗效有预示作用，辅助临床选择方案。 4. 预后评估参考：在肿瘤预后评估方面提供关键信息，帮助判断患者疾病发展走向。 检测方案与临床落地应用： 1. 检测方法多样：主流有MMR蛋白IHC、MSI - PCR、MSI - NGS三类，IHC样本要求低、成本低廉、检测快速，基层可开展。 2. 推荐检测癌种：结直肠癌、胃癌等推荐MMR蛋白IHC作常规筛查；子宫内膜癌优先选IHC，因该癌种细胞占比低、异质性强，IHC更精准。 3. 联合检测要求：强推四项蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）联检，需在同一块肿瘤组织同步检测。 4. 标本选择首选：手术切除标本、肿瘤活检标本为首选标本类型。 行动建议： 临床医生针对肠癌、胃癌等实体瘤患者，可借助阔然生物NGP - mIHC检测平台及遵循MMR蛋白IHC检测专家共识，选择合适检测方式（如常规筛查选IHC等）、规范标本采集与检测流程，以精准指导肿瘤治疗方案制定、疗效预判及预后评估等工作。 一句话总结：阔然生物检测平台结合MMR蛋白IHC检测专家共识，为实体瘤患者提供精准诊断与治疗指导，通过多种检测方案及规范流程实现肿瘤精准诊疗。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：泛癌TLS成熟度空间图谱发布，推动TLS评估从“有无”迈入“定量刻画”新时代 标题：泛癌TLS成熟度空间图谱发布，推动TLS评估从“有无”迈入“定量刻画”新时代 核心临床价值速递： 突破“有/无”二态局限，建立成熟度与空间位置双维度评估框架：本研究首次在12种癌症类型、255例患者中系统构建了泛癌TLS空间图谱，将TLS研究从传统的简单“有/无”判读，推进至可同时定量评估成熟度（早期E-TLS、初级滤泡样P-TLS、次级滤泡样S-TLS）与空间位置（瘤内/瘤周/远端）的精细化分析框架，为TLS的标准化评估奠定了基础。 揭示TLS成熟谱系的分子特征与空间免疫梯度效应：研究发现TLS沿“早期→初级滤泡样→带生发中心的次级滤泡样”方向形成连续成熟谱系，伴随B/T分区、滤泡树突状细胞网络及抗原呈递/干扰素相关程序的梯度增强。瘤内TLS邻近区域呈现更强的“免疫热”特征（IFN信号、MHC-II富集），随距离增加则逐渐变“冷”，揭示了TLS对局部免疫微环境的空间重塑作用。 开发可推广的H&E评估方法与复合评分体系，临床转化潜力巨大：团队利用YOLOv8深度学习模型对约3071张H&E全切片图像进行推理，实现了TLS的自动化识别与成熟度分类，并在TCGA及独立免疫治疗/化疗队列中验证。基于此提出的“成熟度感知的TLS复合评分”，在预测患者总生存与治疗应答方面显著优于传统“有无TLS”指标，具备直接的临床转化价值。 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案，可利用多重荧光免疫组化（mIHC）技术，对肿瘤微环境进行全面解析。通过纳入CD3、CD20、CD23等核心指标，可精准识别TLS的B/T细胞分区及生发中心状态，完美适配本研究建立的成熟度分级体系。 核心应用： 标准化TLS病理报告：基于本研究框架，病理科可出具包含TLS成熟度分级、空间位置、密度及复合评分的标准化报告，为临床提供超越传统“有/无”的精细化免疫微环境信息。 预后评估与治疗分层：利用TLS复合评分对患者进行精准分层，识别出高成熟度TLS的“免疫热”肿瘤患者（预后更佳、更可能从免疫治疗中获益）与低成熟度/无TLS的“免疫冷”患者（需探索免疫激活策略）。 疗效动态监测：在免疫治疗或联合治疗前后，通过检测TLS成熟度与空间分布的动态变化，评估治疗诱导的免疫微环境重塑，作为药效学生物标志物。 临床价值： 将TLS从一个定性指标提升为可定量、可标准化、可跨癌种比较的精准免疫预后与预测工具，极大增强了其临床实用性。 基于H&E的深度学习评估方法降低了技术门槛，便于在各级医院推广，而mIHC则可提供更高精度的验证与机制研究。 行动建议： 病理科建设：积极引入或升级mIHC检测能力，并探索基于H&E的AI辅助TLS评估系统，推动TLS标准化报告的落地。 临床研究设计：在肿瘤免疫治疗临床试验中，将TLS成熟度与空间位置作为重要的分层因素或探索性终点，验证其预测价值。 跨癌种验证：在更大的真实世界队列中验证TLS复合评分的预后与预测效能，推动其进入临床指南。 一句话总结：本研究通过构建泛癌TLS成熟度空间图谱，建立了从“有无”到“定量刻画”的标准化评估框架，并开发了具有临床转化潜力的复合评分体系，为肿瘤精准免疫治疗提供了强有力的新工具。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：胆管癌代谢免疫新机制  标题：​ 胆管癌免疫逃逸的“燃料”被发现！USP1驱动脂质代谢重编程，形成促癌正反馈环路  核心临床价值：  全新独立预后标志物：研究发现，USP1在胆管癌组织中表达显著上调，且其高表达与患者不良预后密切相关。这为胆管癌提供了一个独立于传统分期的新型预后评估指标，有助于识别高复发风险人群。  揭示代谢-免疫交互的核心驱动机制：首次系统阐明USP1通过同时促进脂噬与脂合成，导致长链不饱和脂肪酸（LCUFAs）​ 蓄积。这些脂肪酸经FABP5被肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）摄取，进而抑制CD8⁺ T细胞功能；而TAMs又反向上调肿瘤细胞USP1，形成自我强化的正反馈环路，持续维持免疫抑制。这为理解胆管癌“代谢紊乱-免疫逃逸”的内在联系提供了全新框架。  提供可干预的联合治疗新靶点：USP1作为这一恶性环路的上游枢纽，靶向USP1可同时阻断脂质代谢重编程和免疫抑制。这为开发USP1抑制剂联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）治疗胆管癌提供了坚实的理论基础，有望打破现有免疫治疗在胆管癌中疗效有限的瓶颈。  临床应用前景：  精准预后分层：通过检测胆管癌组织中的USP1蛋白表达水平，可将患者分为高风险（USP1高表达）与低风险组，指导术后辅助治疗强度和随访频率。  指导靶向治疗：USP1已成为一个有前景的药物靶点。未来，针对USP1的小分子抑制剂或PROTAC降解剂有望进入临床，为USP1高表达患者提供精准靶向治疗选择。  联合免疫治疗策略：对于USP1高表达且对现有免疫治疗无效的胆管癌患者，可尝试USP1抑制剂联合抗PD-1/PD-L1抗体，通过切断代谢-免疫正反馈环路，重塑肿瘤微环境，恢复T细胞杀伤功能。  产品应用方案：  阔然生物一站式NGP检测方案，可纳入USP1、ATG3（脂噬关键基因）、FABP5、CD8、CD68（巨噬细胞标记）​ 等指标，全面解析USP1驱动的代谢-免疫网络：  USP1表达与预后评估：精准定量肿瘤细胞USP1的蛋白表达，结合临床数据建立预后模型。  脂质代谢重编程分析：检测ATG3等脂噬相关蛋白，评估肿瘤细胞脂质代谢活性；同时分析FABP5在TAMs中的表达，验证脂肪酸转运通路是否激活。  免疫抑制微环境评估：通过CD8+ T细胞密度与CD68+巨噬细胞极化状态分析，结合USP1/FABP5表达，综合判断代谢-免疫正反馈环路的活跃程度，为联合治疗决策提供依据。  临床行动建议：  推动USP1作为预后标志物的临床验证：建议在胆管癌术后标本中开展USP1免疫组化或多重荧光检测，收集前瞻性随访数据，验证其独立预后价值。  启动USP1靶向治疗的转化研究：积极关注USP1小分子抑制剂的研发进展，并考虑在胆管癌患者来源的类器官或PDX模型中测试其与免疫检查点抑制剂的联合效果。  建立代谢-免疫联合检测路径：对于拟参加临床试验或寻求精准治疗的胆管癌患者，推荐采用阔然生物NGP方案，同时评估USP1、脂噬通路及T细胞/巨噬细胞状态，为个体化联合治疗策略提供依据。  总结：​ 本研究揭示了USP1通过驱动脂质代谢重编程（脂噬-脂合成轴）导致长链不饱和脂肪酸蓄积，并经FABP5介导的TAMs摄取形成免疫抑制正反馈环路，从而驱动胆管癌进展与免疫逃逸。USP1不仅是新的预后标志物，更是一个极具潜力的治疗靶点，靶向USP1联合免疫治疗有望打破胆管癌治疗困境。阔然生物NGP检测方案为精准评估这一代谢-免疫交互网络、筛选获益人群提供了全面的技术支撑。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：胰腺癌化疗疗效预测新突破——神经旁的“免疫哨所”是关键 标题：破解胰腺癌化疗疗效之谜！研究发现化疗可重塑“神经-免疫”对话，神经邻近的三级淋巴结构（N-TLS）成新型疗效“标尺”，阔然生物NGP检测实现精准评估与分层 核心临床价值速递 1、首次揭示化疗重塑胰腺癌“神经-免疫”微环境的新机制 研究突破性地发现，新辅助化疗不仅是细胞毒作用，更能主动重塑肿瘤微环境：它促使施万细胞发生促炎性重编程，通过IL-17C信号轴驱动三级淋巴结构在神经附近形成与成熟。这揭示了化疗与免疫系统协同抗肿瘤的全新机制，即化疗可“加热”免疫“冷”的胰腺癌。 2、确立“神经邻近TLS”为化疗敏感性的全新组织学标志物 研究首次提出并验证了神经邻近三级淋巴结构的概念。N-TLS的丰度、成熟度及其与神经的空间距离，与化疗后的肿瘤退缩等级显著正相关。这为评估新辅助化疗疗效提供了一个直观、可量化、独立于传统影像学评估的全新病理学标志物，解决了临床疗效评估异质性大的难题。 3、为“化疗-免疫”联合治疗提供精准策略与潜在靶点 该发现为优化治疗策略指明了方向：化疗诱导的N-TLS标志着一个更具免疫活性的微环境。对于术后证实N-TLS富集的患者，提示其肿瘤对免疫调节敏感，是术后接受免疫巩固治疗（如PD-1抑制剂）的潜在优势人群。同时，IL-17C/IL-17RE轴成为增强化疗免疫调节作用的潜在干预靶点。 产品简介与临床落地应用（阔然生物） 阔然生物一站式NGP检测方案（可纳入CK19、NF-L、S100β、DAPI等指标）是解码N-TLS、实现精准疗效评估的关键工具： 1、精准量化N-TLS与神经重塑：通过同步标记肿瘤细胞、神经、免疫细胞，可精准实现： 识别与计数：精准识别神经（NF-L+/S100β+）周围的TLS，并定量其数量、占比。 评估成熟度：分析TLS内部结构，评估其成熟度。 量化神经变化：评估化疗后神经密度与分布的动态变化。 2、术后疗效评估与预后预测：对新辅助化疗后的手术标本进行NGP检测，N-TLS的高丰度和高成熟度直接提示化疗应答良好，患者可能预后更优；反之则提示疗效有限，需考虑强化辅助治疗。 3指导后续治疗决策： N-TLS富集型患者：提示肿瘤微环境已被化疗“免疫激活”，是术后参与免疫辅助治疗临床试验的理想人选。 N-TLS缺乏型患者：提示标准化疗方案未能有效逆转免疫抑制，后续治疗需探索其他联合策略（如更换化疗方案、联合靶向等）。 临床行动建议 1、疗效评估体系升级： 建议对所有接受新辅助化疗的胰腺癌患者，将其术后病理标本常规送检阔然生物NGP分析，将N-TLS状态作为评估病理学缓解和预测预后的核心指标之一，纳入多学科讨论。 2、基于疗效的术后治疗分层： 建立基于N-TLS状态的术后辅助治疗路径。N-TLS高评分患者，积极推荐参加术后免疫维持治疗的临床研究；N-TLS低评分患者，则应考虑更密集的辅助化疗或探索新的治疗组合。 3、优化新辅助治疗策略： 探索在新辅助化疗中联合IL-17C通路激动剂或其他免疫调节剂，以主动增强N-TLS的形成，最大化化疗的免疫增敏效应，提高病理缓解率。 一句话总结：研究揭示新辅助化疗可通过重塑“神经-免疫”对话诱导神经邻近TLS形成，其丰度是评估胰腺癌化疗敏感性的全新标志物；阔然生物NGP检测可精准量化N-TLS，实现疗效精准评估与后续免疫治疗优势人群筛选。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：破解TLS缺失之谜，IGLL5⁺ B细胞成免疫治疗新靶标 主题：IGLL5⁺ B细胞干扰三级淋巴结构的形成并抑制抗肿瘤免疫 核心临床价值速递 1. 新标志亚群：IGLL5⁺ B细胞为TLS缺失型肿瘤中TLS形成的关键负向调控B细胞亚群。 2. 揭示新机制：IGLL5⁺ B细胞通过IGLL5-LTβR相互作用，诱导LTβR构象改变，抑制非经典NF-κB信号通路（NIK/p100/p52），引起HEVs管腔扩张、功能障碍，最终破坏TLSs稳态。 3. 提出新靶点：IGLL5是LTβR的新型抑制性配体，靶向IGLL5⁺ B细胞可恢复TLSs并增强ICB疗效。 4. 验证新策略：抗IGLL5中和抗体在多种人源化PDX模型中证实可协同ICB实现肿瘤消退。 检测方案与临床落地应用 1. 检测平台：阔然生物一站式NGP - mIHC检测服务平台。 2. 检测标志物：涵盖CD3/CD79a/CD21/CD23/CD19/IGLL5/PNAd/MAdCAM-1/FUT7等蛋白表达检测。 3. 检测方法：多重荧光免疫组化（mIHC）技术直观呈现肿瘤微环境中蛋白的表达强弱、细胞定位与空间关系，精准鉴定并分期TLS，全面评估肿瘤微环境。 行动建议 1. 治疗前可考虑检测肿瘤IGLL5⁺ B细胞浸润水平，筛选ICB获益人群。对ICB原发性耐药患者，考虑联合抗IGLL5抗体以恢复TLS、增强免疫应答。 2. 治疗过程中监测IGLL5⁺ B细胞/TLS变化，评估治疗反应。 总结 IGLL5⁺ B细胞通过IGLL5-LTβR通路影响HEV，导致TLS形成受阻，靶向IGLL5⁺ B细胞可促进TLS形成，并增强肿瘤免疫治疗效果。阔然生物TLS检测助力深入探究免疫治疗新靶点及新方向。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.