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每日速递：胶质瘤TLS功能分型优化预后评估与免疫治疗策略 标题：胶质瘤TLS功能分型改善预后 核心临床价值速递： 明确胶质瘤TLS分型与功能：基于642例胶质瘤样本，首次系统鉴定出三种三级淋巴结构（TLS）亚型：功能活跃的B:T-TLS、PC-TLS和未成熟的T-low-TLS，其中成熟亚型显示出显著的克隆性免疫应答。 揭示TLS调控微环境与预后价值：研究发现TLS阳性与特定的肿瘤微环境特征（如细胞外基质重塑）相关，且TLS阳性患者的总生存期显著延长，证实了TLS的积极预后意义。 提出可指导治疗的免疫分型策略：创新性地提出基于TLS的免疫分型策略（TLS type 1 vs. type 2），其中以功能型TLS为主的Type 1胶质瘤具有免疫许可微环境，提示其可能对免疫治疗更敏感。 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案，通过多重荧光免疫组化（mIHC）等技术，可同步精准解析CD20、CD3、CD23、Ki67、CD38、MZB1等关键指标，实现胶质瘤TLS及其免疫微环境的深度表征。 核心应用： TLS识别与分型：精准识别肿瘤内TLS，并对其功能亚型（B:T-TLS, PC-TLS, T-low-TLS）进行区分。 免疫微环境评估：定量评估B细胞、T细胞、浆细胞等免疫细胞的空间分布与活性状态。 预后预测与治疗分层：基于TLS分型结果，辅助评估患者预后，并为免疫治疗获益人群的筛选提供依据。 临床价值： 为胶质瘤患者提供一种新的、具有预后价值的免疫微环境生物标志物。 助力识别可能从免疫治疗中获益的TLS type 1型患者，实现精准治疗。 为针对TLS的免疫治疗新策略开发提供研究工具。 行动建议： 对初治高级别胶质瘤患者，建议在常规病理基础上增加TLS（特别是功能亚型）评估。 在设计和开展胶质瘤免疫治疗临床试验时，可考虑将“TLS type 1”作为重要的入组筛选或分层生物标志物。 针对T-low-TLS等免疫抑制性亚型，探索与免疫激动剂等联合治疗策略，以“改造”免疫微环境。 一句话总结：本研究首次系统阐明胶质瘤中TLS的功能分型及其与预后的关系，并据此提出可指导免疫治疗选择的TLS免疫分型策略，为胶质瘤精准免疫治疗提供了新依据。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：乳腺癌治疗与免疫微环境 标题：​ 乳腺癌新辅助治疗新发现：哌柏西利+内分泌治疗可能抑制抗肿瘤免疫反应 核心临床价值： 治疗应答预测标志物：发现治疗抵抗患者基线样本中E2F靶标和G2M检查点基因显著富集，为早期识别耐药人群提供潜在生物标志物 治疗机制新见解：首次揭示该联合方案在抑制肿瘤增殖的同时，可能降低CD8+CD103+组织驻留记忆T细胞水平，抑制适应性免疫 联合治疗新方向：这一发现为后续联合免疫检查点抑制剂等治疗方案提供理论依据 临床应用前景： 疗效预测：基线E2F/G2M信号评估有助于预测治疗敏感性 治疗方案优化：治疗后免疫监测可为是否联合免疫治疗提供参考 个体化治疗：基于免疫微环境特征制定个性化治疗策略 产品应用方案： 阔然生物NGP检测方案通过CD8、CD103、KI67等指标可实现： 治疗前后T细胞亚群动态监测 组织驻留记忆T细胞定量分析 肿瘤增殖活性评估 免疫微环境全面解析 临床建议： 建议对接受该方案治疗的患者进行免疫微环境动态监测 关注治疗后免疫细胞变化，为后续治疗提供依据 鼓励开展基于免疫特征的联合治疗研究 总结：​ 哌柏西利联合内分泌治疗可能抑制抗肿瘤免疫，动态监测免疫微环境变化对优化治疗策略具有重要意义。阔然生物NGP检测方案为这一监测提供有效工具。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：免疫治疗耐药机制新解与策略优化 标题：三维成像颠覆认知！PD-1阻断竟以损耗干细胞样T细胞为代价，阔然生物NGP检测为优化免疫治疗策略提供关键工具 核心临床价值速递 1.揭示免疫治疗耐药新机制 首次通过三维成像发现：PD-1抑制剂在杀伤肿瘤的同时，意外耗竭PD-1+SLAMF6+TCF-1+干细胞样CD8+T细胞，导致免疫记忆功能受损，部分解释了患者获得性耐药和复发的原因。 2.颠覆传统抗原刺激认知 明确持续性抗原刺激并非直接驱动T细胞终末分化，cDC1细胞富集的微环境对维持T细胞干性至关重要。 3.提出治疗策略新方向 强调需平衡免疫激活与干细胞态维持，为开发新一代免疫治疗方案提供理论依据。 产品简介与临床落地应用（阔然生物） 阔然生物一站式NGP检测方案（涵盖OT-1、PD-1、SLAMF6、TCF-1、BATF、Ki-67、DAPI等指标）可实现： • 治疗响应预测：通过检测肿瘤引流淋巴结中干细胞样T细胞（PD-1+SLAMF6+TCF-1+）的数量与空间分布，预测患者长期疗效与复发风险 •耐药机制解析：动态监测免疫治疗前后干细胞样T细胞亚群的变化，明确耐药发生机制 •治疗方案优化： 对于干细胞样T细胞基础数量低的患者，提示可能需要联合其他免疫维持策略 为新型间歇给药方案或联合用药方案提供生物标志物支持 临床行动建议 1.检测升级： 对拟行PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，推荐治疗前评估肿瘤引流淋巴结中干细胞样T细胞的基线水平 治疗过程中动态监测该细胞亚群的变化趋势 2.治疗策略优化： 干细胞样T细胞富集型患者：可考虑标准免疫治疗方案，但需密切监测细胞动态 干细胞样T细胞低丰度或快速耗竭型患者： •探索联合cDC1细胞激活策略（如FLT3L、XCR1靶向疗法） •考虑间歇给药方案或较低剂量PD-1抑制剂，以平衡疗效与干细胞维持 •复发患者重点分析干细胞样T细胞状态，指导后续治疗决策 3.研发方向： 开发特异性保护干细胞样T细胞的联合用药策略 探索新型免疫检查点抑制剂，在有效抗肿瘤的同时保留T细胞干性 建立基于三维空间生物标志物的疗效预测模型 一句话总结：PD-1抑制剂在杀瘤同时可能耗竭关键的干细胞样T细胞池，阔然生物NGP检测通过三维空间分析为优化免疫治疗策略、解决耐药难题提供新路径 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：淋巴瘤微环境精准分型 标题：​ Burkitt淋巴瘤肉芽肿反应提示良好预后！肿瘤微环境免疫分型发现潜在治疗靶点，阔然生物检测方案助力精准诊疗 核心临床价值速递： 1、确立新型免疫分型系统：研究发现BL存在三种不同的免疫微环境亚型： 聚类1（肉芽肿反应）：表现为促炎反应，与良好预后和自发性消退相关 聚类2（EBV+典型星空图案）：M2极化及促肿瘤反应上调 聚类3（EBV-典型星空图案）：暗区特征和表观遗传特征上调 2、发现预后相关关键特征：具有肉芽肿反应的BL患者预后显著优于典型星空图案的BL，这为预后判断提供了新的生物标志物。 3、识别潜在治疗靶点：典型星空图案BL中M2极化巨噬细胞和表观遗传调节因子的上调，为免疫治疗和靶向治疗提供了新的方向。 检测方案与临床落地应用： 1、精准分型检测方案：阔然生物提供基因表达谱分析和mIHC检测方案，可准确识别BL的不同免疫微环境亚型，实现精准分型。 2、全面分子标志物检测： EB病毒感染状态检测 肿瘤微环境免疫细胞分型 表观遗传相关标志物分析 3、个体化治疗指导： 对具有肉芽肿反应的患者可考虑相对保守的治疗策略 对典型星空图案患者可探索针对M2巨噬细胞或表观遗传调控的治疗方案 为患者参与相关靶向治疗临床试验提供精准筛选依据 临床行动建议： 检测推荐：对BL患者进行EBV检测和肿瘤微环境免疫分型分析 治疗策略： 1、肉芽肿反应亚型：考虑相对保守的治疗方案 2、典型星空图案亚型：积极探索靶向M2巨噬细胞或表观遗传调控的治疗方案 3、预后评估：将微环境免疫分型作为预后判断的重要参考指标 总结：BL肿瘤微环境免疫分型发现肉芽肿反应预示良好预后，阔然生物检测方案可实现精准分型，指导个体化治疗选择。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：FLAURA2研究最终OS数据更新 主题：奥希替尼±铂类-培美曲塞一线治疗伴预后不良因素的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的OS探索性分析。 核心临床价值速递 1. PFS显著改善：在EGFRm晚期NSCLC患者中，奥希替尼联合化疗相比单药治疗，无进展生存期（PFS）获益具有统计学显著性和临床意义。 2. OS延长：联合治疗组中位总生存期为47.5个月，单药组为37.6个月，HR 0.77，死亡风险降低23%。 3. 预后分析：针对预后较差人群进行探索性OS分析，发现L858R突变、存在CNS、肝或骨转移、TP53共突变、血浆EGFRm ctDNA检出等基线因素与预后不良相关。 4. 治疗地位强化：在所有预后亚组中，奥希替尼联合组的mOS更长，进一步巩固其作为一线标准治疗的地位。 检测方案与临床落地应用 1. 检测产品：阔然生物肺癌血液ctDNA检测产品，适用于组织不可及/无组织的晚期患者。 2. 辅助决策：辅助临床治疗决策，优化监测策略。 3. 疗效评估与耐药监测：对系统性治疗进行快速疗效评估及耐药监测。 4. 技术支撑：通过先进的ctDNA检测技术，精准检测肿瘤相关基因变异。 行动建议 1. 对于EGFRm晚期NSCLC患者，尤其是存在预后不良因素的患者，可考虑采用奥希替尼联合铂类 - 培美曲塞一线治疗方案。 2. 利用阔然生物肺癌血液ctDNA检测产品，对组织不可及/无组织的患者进行基因检测，辅助临床精准诊疗。 3. 定期进行ctDNA检测，动态监测治疗效果和耐药情况，及时调整治疗方案。 一句话总结：肿瘤基因检测助力临床精准诊疗，奥希替尼联合化疗为EGFR突变晚期NSCLC患者带来生存获益，尤其对预后不良因素人群具有重要价值。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：尿蛋白组学预测胆道癌免疫疗效新突破 标题：尿蛋白组学预测免疫疗效 核心临床价值速递： 建立非侵入性预测新方法：研究首次将尿蛋白组学应用于胆道癌免疫治疗领域，通过前瞻性队列分析97例患者的211份尿样，建立非侵入性疗效预测模型 发现关键生物标志物：基线分析鉴定133个差异表达蛋白，其中持久临床获益（DCB）组富集免疫激活通路，非持久获益（NDB）组关联促肿瘤过程 揭示动态监测价值：纵向分析显示，早期免疫治疗可诱导特异性免疫重塑，蛋白聚类轨迹可区分肿瘤进展与退缩 验证治疗新靶点：发现PTPN13+恶性细胞与促凋亡肿瘤微环境相关，功能实验证实PTPN13敲除促进肿瘤增殖 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物NGP检测方案通过mIHC技术，可同步检测PTPN13、Ki67、Tunnel等指标，实现胆道癌微环境精准解析 核心应用： 验证PTPN13等关键生物标志物的空间分布 动态监测免疫治疗过程中肿瘤微环境演化 辅助尿蛋白组学发现的组织学验证 临床价值： 为胆道癌免疫治疗提供非侵入性疗效预测工具 为个体化治疗策略制定提供依据 为新型治疗靶点开发提供方向 行动建议： 对拟行免疫治疗的胆道癌患者建议进行尿蛋白组学检测 开展PTPN13靶向治疗的临床前研究 将尿蛋白组学动态监测纳入免疫治疗疗效评估体系 一句话总结：研究建立尿蛋白组学预测胆道癌免疫疗效新方法，发现PTPN13潜在治疗靶点，为个体化治疗提供新策略。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：肿瘤微环境研究 标题：结直肠癌肝转移预后新发现！肝转移灶肿瘤纤维化提示不良预后，VCAN阳性成纤维细胞成关键角色 核心临床价值： 新型预后指标：肝转移灶存在肿瘤纤维化的患者，其无进展生存期和总生存期显著缩短，为预后评估提供重要依据 微环境特征解析：单细胞测序揭示纤维化阳性微环境中T细胞耗竭、巨噬细胞抑制及促纤维化成纤维细胞富集的特征 关键机制发现：VCAN阳性癌症相关成纤维细胞在介导肿瘤纤维化和免疫抑制微环境重塑中发挥核心作用 临床应用前景： 预后分层管理：肿瘤纤维化评估可识别高危患者群体 治疗靶点开发：VCAN阳性成纤维细胞成为潜在干预靶点 个体化治疗：为纤维化表型患者提供针对性治疗策略 产品应用方案： 阔然生物NGP检测方案通过CD3、CD4、CTLA4等指标检测，可全面解析： 肿瘤纤维化程度及相关细胞组成 T细胞功能状态及耗竭表型 VCAN阳性成纤维细胞空间分布特征 免疫微环境抑制状态评估 临床建议： 推荐对结直肠癌肝转移患者进行肿瘤纤维化评估 VCAN阳性患者可考虑参与相关靶向治疗研究 将纤维化特征纳入患者预后评估体系 总结：​ 肝转移灶肿瘤纤维化是结直肠癌肝转移不良预后的重要指标，VCAN阳性成纤维细胞是潜在治疗靶点。阔然生物NGP检测方案为实现精准诊疗提供重要支持。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：肝癌免疫治疗耐药新机制与联合治疗突破​ ​标题：发现新型代谢免疫检查点！靶向eIF3f-ACSL4轴可逆转脂质代谢抑制，破解肝癌PD-1治疗耐药难题 ​核心临床价值速递​ 1.揭示肝癌免疫逃逸新机制​ •首次阐明eIF3f通过去泛素化稳定ACSL4，驱动脂肪酸合成与脂质积累，直接抑制CD8+T细胞浸润与活化，是导致免疫治疗耐药的关键因素。 2.确立新型预后标志物​ •eIF3f高表达与患者不良预后显著相关，eIF3f/ACSL4轴与CD8+T细胞数量负相关，可作为精准预后分层工具。 3.提供创新联合治疗策略​ •临床前研究证实LNP-siEIF3f联合抗PD-1治疗可显著激活肿瘤免疫微环境，为免疫耐药患者提供新希望。 ​产品简介与临床落地应用（阔然生物）​​ 阔然生物一站式NGP检测方案（涵盖ARG1、eIF3f、ACSL4、CD8、GZMB、DAPI等指标）可实现： •耐药机制解析：通过检测eIF3f/ACSL4轴活性及CD8+T细胞功能状态（GZMB），明确免疫治疗耐药机制 •精准预后分层：基于eIF3f表达水平及免疫细胞浸润特征，评估患者生存预后 •治疗决策指导： •eIF3f高表达患者：提示可能对单药PD-1抑制剂耐药，推荐联合靶向eIF3f治疗 •免疫治疗耐药患者：提供联合治疗新方向，为参与LNP-siEIF3f临床试验提供依据 ​临床行动建议​ 1.检测升级： •对拟行免疫治疗的肝癌患者，推荐采用NGP检测评估eIF3f/ACSL4轴活性及CD8+T细胞功能状态 •重点分析eIF3f表达与T细胞浸润的空间分布关系 2.治疗策略优化： •eIF3f低表达患者：可考虑标准免疫治疗方案 •eIF3f高表达患者： •优先推荐参与eIF3f靶向治疗临床试验 •探索LNP-siEIF3f与PD-1抑制剂联合治疗策略 •基于微环境特征制定个体化代谢-免疫联合方案 3.研发与转化： •加速eIF3f靶向药物的临床转化研究 •探索代谢干预联合免疫治疗在实体瘤中的广泛应用 •推动基于多组学标志物的精准分型体系建立 ​一句话总结：eIF3f-ACSL4轴通过脂质代谢重编程驱动肝癌免疫抑制，靶向该通路可显著增强PD-1疗效，阔然生物NGP检测是实现精准分型与治疗决策的关键工具。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：肺癌精准治疗新维度 标题：​ 突破KRAS G12C治疗瓶颈！蛋白质组学揭示免疫调节亚型（S2）为潜在免疫治疗优势人群，阔然生物多组学检测实现精准分型   核心临床价值速递： 1、发现优势免疫治疗亚群：基于蛋白质组学将KRAS G12突变肺腺癌分为不同亚型，其中免疫调节亚型（S2）​ 以KRAS G12C富集为特征，且具有显著的免疫细胞浸润，提示该亚型患者可能从免疫检查点抑制剂治疗中最大程度获益。 2、揭示等位基因特异性差异：研究证实不同KRAS G12突变亚型（G12C/G12V等）具有独特的分子特征，其中KRAS G12C突变肿瘤表现出显著的免疫细胞浸润增加，这为理解不同KRAS突变亚型的异质性提供了新视角。 3、识别新型潜在靶点：通过近端蛋白质组学发现离子转运蛋白SLC4A7在G12C变异中作为潜在的免疫调节效应因子，为开发新的治疗策略提供了可能靶点。   检测方案与临床落地应用： 1、精准分型检测方案：阔然生物提供覆盖KRAS G12等位基因特异性突变及关键信号通路的综合检测方案，可准确识别患者的KRAS突变亚型，为治疗选择提供基础依据。 2、免疫微环境评估：通过多重免疫组化（mIHC）等技术评估肿瘤免疫细胞浸润状态，辅助识别免疫调节亚型（S2）患者，筛选潜在免疫治疗获益人群。 3、个体化治疗指导： 对携带KRAS G12C突变且免疫细胞浸润丰富（S2亚型）​ 的患者，可优先考虑免疫检查点抑制剂治疗或联合治疗方案 为患者参与针对KRAS G12C或SLC4A7的临床试验提供精准筛选依据   临床行动建议 1、检测推荐：对所有肺腺癌患者进行包含KRAS G12等位基因特异性分析的全面基因检测 2、治疗策略： 对KRAS G12C突变且免疫细胞浸润丰富的患者，可优先考虑免疫治疗 鼓励符合条件的患者参与针对KRAS G12C或相关信号通路的靶向治疗临床试验 预后评估：将免疫调节亚型（S2）作为预后评估的重要参考指标   总结：KRAS G12C突变肺腺癌中存在免疫调节优势亚型（S2），阔然生物多组学检测可实现精准分型，指导免疫治疗个体化选择。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.