行业前沿

每日速递：胶质瘤TLS功能分型优化预后评估与免疫治疗策略 标题：胶质瘤TLS功能分型改善预后 核心临床价值速递： 明确胶质瘤TLS分型与功能：基于642例胶质瘤样本，首次系统鉴定出三种三级淋巴结构（TLS）亚型：功能活跃的B:T-TLS、PC-TLS和未成熟的T-low-TLS，其中成熟亚型显示出显著的克隆性免疫应答。 揭示TLS调控微环境与预后价值：研究发现TLS阳性与特定的肿瘤微环境特征（如细胞外基质重塑）相关，且TLS阳性患者的总生存期显著延长，证实了TLS的积极预后意义。 提出可指导治疗的免疫分型策略：创新性地提出基于TLS的免疫分型策略（TLS type 1 vs. type 2），其中以功能型TLS为主的Type 1胶质瘤具有免疫许可微环境，提示其可能对免疫治疗更敏感。 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案，通过多重荧光免疫组化（mIHC）等技术，可同步精准解析CD20、CD3、CD23、Ki67、CD38、MZB1等关键指标，实现胶质瘤TLS及其免疫微环境的深度表征。 核心应用： TLS识别与分型：精准识别肿瘤内TLS，并对其功能亚型（B:T-TLS, PC-TLS, T-low-TLS）进行区分。 免疫微环境评估：定量评估B细胞、T细胞、浆细胞等免疫细胞的空间分布与活性状态。 预后预测与治疗分层：基于TLS分型结果，辅助评估患者预后，并为免疫治疗获益人群的筛选提供依据。

每日速递：乳腺癌治疗与免疫微环境 标题：​ 乳腺癌新辅助治疗新发现：哌柏西利+内分泌治疗可能抑制抗肿瘤免疫反应 核心临床价值： 治疗应答预测标志物：发现治疗抵抗患者基线样本中E2F靶标和G2M检查点基因显著富集，为早期识别耐药人群提供潜在生物标志物 治疗机制新见解：首次揭示该联合方案在抑制肿瘤增殖的同时，可能降低CD8+CD103+组织驻留记忆T细胞水平，抑制适应性免疫 联合治疗新方向：这一发现为后续联合免疫检查点抑制剂等治疗方案提供理论依据 临床应用前景： 疗效预测：基线E2F/G2M信号评估有助于预测治疗敏感性 治疗方案优化：治疗后免疫监测可为是否联合免疫治疗提供参考 个体化治疗：基于免疫微环境特征制定个性化治疗策略 产品应用方案： 阔然生物NGP检测方案通过CD8、CD103、KI67等指标可实现： 治疗前后T细胞亚群动态监测 组织驻留记忆T细胞定量分析 肿瘤增殖活性评估 免疫微环境全面解析 临床建议： 建议对接受该方案治疗的患者进行免疫微环境动态监测 关注治疗后免疫细胞变化，为后续治疗提供依据

每日速递：免疫治疗耐药机制新解与策略优化 标题：三维成像颠覆认知！PD-1阻断竟以损耗干细胞样T细胞为代价，阔然生物NGP检测为优化免疫治疗策略提供关键工具 核心临床价值速递 1.揭示免疫治疗耐药新机制 首次通过三维成像发现：PD-1抑制剂在杀伤肿瘤的同时，意外耗竭PD-1+SLAMF6+TCF-1+干细胞样CD8+T细胞，导致免疫记忆功能受损，部分解释了患者获得性耐药和复发的原因。 2.颠覆传统抗原刺激认知 明确持续性抗原刺激并非直接驱动T细胞终末分化，cDC1细胞富集的微环境对维持T细胞干性至关重要。 3.提出治疗策略新方向 强调需平衡免疫激活与干细胞态维持，为开发新一代免疫治疗方案提供理论依据。 产品简介与临床落地应用（阔然生物） 阔然生物一站式NGP检测方案（涵盖OT-1、PD-1、SLAMF6、TCF-1、BATF、Ki-67、DAPI等指标）可实现： • 治疗响应预测：通过检测肿瘤引流淋巴结中干细胞样T细胞（PD-1+SLAMF6+TCF-1+）的数量与空间分布，预测患者长期疗效与复发风险 •耐药机制解析：动态监测免疫治疗前后干细胞样T细胞亚群的变化，明确耐药发生机制 •治疗方案优化： 对于干细胞样T细胞基础数量低的患者，提示可能需要联合其他免疫维持策略 为新型间歇给药方案或联合用药方案提供生物标志物支持 临床行动建议 1.检测升级： 对拟行PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，推荐治疗前评估肿瘤引流淋巴结中干细胞样T细胞的基线水平

每日速递：淋巴瘤微环境精准分型 标题：​ Burkitt淋巴瘤肉芽肿反应提示良好预后！肿瘤微环境免疫分型发现潜在治疗靶点，阔然生物检测方案助力精准诊疗 核心临床价值速递： 1、确立新型免疫分型系统：研究发现BL存在三种不同的免疫微环境亚型： 聚类1（肉芽肿反应）：表现为促炎反应，与良好预后和自发性消退相关 聚类2（EBV+典型星空图案）：M2极化及促肿瘤反应上调 聚类3（EBV-典型星空图案）：暗区特征和表观遗传特征上调 2、发现预后相关关键特征：具有肉芽肿反应的BL患者预后显著优于典型星空图案的BL，这为预后判断提供了新的生物标志物。 3、识别潜在治疗靶点：典型星空图案BL中M2极化巨噬细胞和表观遗传调节因子的上调，为免疫治疗和靶向治疗提供了新的方向。 检测方案与临床落地应用： 1、精准分型检测方案：阔然生物提供基因表达谱分析和mIHC检测方案，可准确识别BL的不同免疫微环境亚型，实现精准分型。 2、全面分子标志物检测： EB病毒感染状态检测 肿瘤微环境免疫细胞分型 表观遗传相关标志物分析 3、个体化治疗指导： 对具有肉芽肿反应的患者可考虑相对保守的治疗策略 对典型星空图案患者可探索针对M2巨噬细胞或表观遗传调控的治疗方案 为患者参与相关靶向治疗临床试验提供精准筛选依据

每日速递：FLAURA2研究最终OS数据更新 主题：奥希替尼±铂类-培美曲塞一线治疗伴预后不良因素的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的OS探索性分析。 核心临床价值速递 1. PFS显著改善：在EGFRm晚期NSCLC患者中，奥希替尼联合化疗相比单药治疗，无进展生存期（PFS）获益具有统计学显著性和临床意义。 2. OS延长：联合治疗组中位总生存期为47.5个月，单药组为37.6个月，HR 0.77，死亡风险降低23%。 3. 预后分析：针对预后较差人群进行探索性OS分析，发现L858R突变、存在CNS、肝或骨转移、TP53共突变、血浆EGFRm ctDNA检出等基线因素与预后不良相关。 4. 治疗地位强化：在所有预后亚组中，奥希替尼联合组的mOS更长，进一步巩固其作为一线标准治疗的地位。 检测方案与临床落地应用 1. 检测产品：阔然生物肺癌血液ctDNA检测产品，适用于组织不可及/无组织的晚期患者。 2. 辅助决策：辅助临床治疗决策，优化监测策略。 3. 疗效评估与耐药监测：对系统性治疗进行快速疗效评估及耐药监测。

每日速递：尿蛋白组学预测胆道癌免疫疗效新突破 标题：尿蛋白组学预测免疫疗效 核心临床价值速递： 建立非侵入性预测新方法：研究首次将尿蛋白组学应用于胆道癌免疫治疗领域，通过前瞻性队列分析97例患者的211份尿样，建立非侵入性疗效预测模型 发现关键生物标志物：基线分析鉴定133个差异表达蛋白，其中持久临床获益（DCB）组富集免疫激活通路，非持久获益（NDB）组关联促肿瘤过程 揭示动态监测价值：纵向分析显示，早期免疫治疗可诱导特异性免疫重塑，蛋白聚类轨迹可区分肿瘤进展与退缩 验证治疗新靶点：发现PTPN13+恶性细胞与促凋亡肿瘤微环境相关，功能实验证实PTPN13敲除促进肿瘤增殖 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物NGP检测方案通过mIHC技术，可同步检测PTPN13、Ki67、Tunnel等指标，实现胆道癌微环境精准解析 核心应用： 验证PTPN13等关键生物标志物的空间分布 动态监测免疫治疗过程中肿瘤微环境演化 辅助尿蛋白组学发现的组织学验证 临床价值： 为胆道癌免疫治疗提供非侵入性疗效预测工具 为个体化治疗策略制定提供依据 为新型治疗靶点开发提供方向 行动建议： 对拟行免疫治疗的胆道癌患者建议进行尿蛋白组学检测 开展PTPN13靶向治疗的临床前研究