行业前沿

每日速递：肿瘤微环境研究 标题：结直肠癌肝转移预后新发现！肝转移灶肿瘤纤维化提示不良预后，VCAN阳性成纤维细胞成关键角色 核心临床价值： 新型预后指标：肝转移灶存在肿瘤纤维化的患者，其无进展生存期和总生存期显著缩短，为预后评估提供重要依据 微环境特征解析：单细胞测序揭示纤维化阳性微环境中T细胞耗竭、巨噬细胞抑制及促纤维化成纤维细胞富集的特征 关键机制发现：VCAN阳性癌症相关成纤维细胞在介导肿瘤纤维化和免疫抑制微环境重塑中发挥核心作用 临床应用前景： 预后分层管理：肿瘤纤维化评估可识别高危患者群体 治疗靶点开发：VCAN阳性成纤维细胞成为潜在干预靶点 个体化治疗：为纤维化表型患者提供针对性治疗策略 产品应用方案： 阔然生物NGP检测方案通过CD3、CD4、CTLA4等指标检测，可全面解析： 肿瘤纤维化程度及相关细胞组成 T细胞功能状态及耗竭表型 VCAN阳性成纤维细胞空间分布特征 免疫微环境抑制状态评估 临床建议： 推荐对结直肠癌肝转移患者进行肿瘤纤维化评估 VCAN阳性患者可考虑参与相关靶向治疗研究 将纤维化特征纳入患者预后评估体系

每日速递：肝癌免疫治疗耐药新机制与联合治疗突破​ ​标题：发现新型代谢免疫检查点！靶向eIF3f-ACSL4轴可逆转脂质代谢抑制，破解肝癌PD-1治疗耐药难题 ​核心临床价值速递​ 1.揭示肝癌免疫逃逸新机制​ •首次阐明eIF3f通过去泛素化稳定ACSL4，驱动脂肪酸合成与脂质积累，直接抑制CD8+T细胞浸润与活化，是导致免疫治疗耐药的关键因素。 2.确立新型预后标志物​ •eIF3f高表达与患者不良预后显著相关，eIF3f/ACSL4轴与CD8+T细胞数量负相关，可作为精准预后分层工具。 3.提供创新联合治疗策略​ •临床前研究证实LNP-siEIF3f联合抗PD-1治疗可显著激活肿瘤免疫微环境，为免疫耐药患者提供新希望。 ​产品简介与临床落地应用（阔然生物）​​ 阔然生物一站式NGP检测方案（涵盖ARG1、eIF3f、ACSL4、CD8、GZMB、DAPI等指标）可实现： •耐药机制解析：通过检测eIF3f/ACSL4轴活性及CD8+T细胞功能状态（GZMB），明确免疫治疗耐药机制 •精准预后分层：基于eIF3f表达水平及免疫细胞浸润特征，评估患者生存预后 •治疗决策指导： •eIF3f高表达患者：提示可能对单药PD-1抑制剂耐药，推荐联合靶向eIF3f治疗 •免疫治疗耐药患者：提供联合治疗新方向，为参与LNP-siEIF3f临床试验提供依据 ​临床行动建议​ 1.检测升级： •对拟行免疫治疗的肝癌患者，推荐采用NGP检测评估eIF3f/ACSL4轴活性及CD8+T细胞功能状态 •重点分析eIF3f表达与T细胞浸润的空间分布关系

每日速递：肺癌精准治疗新维度 标题：​ 突破KRAS G12C治疗瓶颈！蛋白质组学揭示免疫调节亚型（S2）为潜在免疫治疗优势人群，阔然生物多组学检测实现精准分型   核心临床价值速递： 1、发现优势免疫治疗亚群：基于蛋白质组学将KRAS G12突变肺腺癌分为不同亚型，其中免疫调节亚型（S2）​ 以KRAS G12C富集为特征，且具有显著的免疫细胞浸润，提示该亚型患者可能从免疫检查点抑制剂治疗中最大程度获益。 2、揭示等位基因特异性差异：研究证实不同KRAS G12突变亚型（G12C/G12V等）具有独特的分子特征，其中KRAS G12C突变肿瘤表现出显著的免疫细胞浸润增加，这为理解不同KRAS突变亚型的异质性提供了新视角。 3、识别新型潜在靶点：通过近端蛋白质组学发现离子转运蛋白SLC4A7在G12C变异中作为潜在的免疫调节效应因子，为开发新的治疗策略提供了可能靶点。   检测方案与临床落地应用： 1、精准分型检测方案：阔然生物提供覆盖KRAS G12等位基因特异性突变及关键信号通路的综合检测方案，可准确识别患者的KRAS突变亚型，为治疗选择提供基础依据。 2、免疫微环境评估：通过多重免疫组化（mIHC）等技术评估肿瘤免疫细胞浸润状态，辅助识别免疫调节亚型（S2）患者，筛选潜在免疫治疗获益人群。 3、个体化治疗指导： 对携带KRAS G12C突变且免疫细胞浸润丰富（S2亚型）​ 的患者，可优先考虑免疫检查点抑制剂治疗或联合治疗方案 为患者参与针对KRAS G12C或SLC4A7的临床试验提供精准筛选依据   临床行动建议 1、检测推荐：对所有肺腺癌患者进行包含KRAS G12等位基因特异性分析的全面基因检测 2、治疗策略： 对KRAS G12C突变且免疫细胞浸润丰富的患者，可优先考虑免疫治疗 鼓励符合条件的患者参与针对KRAS G12C或相关信号通路的靶向治疗临床试验

每日速递：FRα蛋白表达检测在精准治疗中的应用价值 主题：FRα蛋白检测助力实体瘤精准靶向治疗人群筛选 核心临床价值速递 1. 靶向获益筛选：FRα是靶向药物索米妥昔单抗的关键疗效预测标志物，FDA/NMPA已批准其用于FRα阳性（过表达）上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌治疗。 2. 预后与耐药指导：FRα过表达驱动癌症生长，检测其表达状态可辅助判断疾病进展风险与靶向治疗耐药机制。 3. 指南适配升级：NCCN等权威指南推荐不同治疗场景（铂敏感/耐药）下灵活调整FRα阳性判定阈值（≥25% - ≥50%），突破传统75%限制，扩大受益人群。 检测方案与临床落地应用 1. 技术平台支撑：依托一站式NGP - mIHC检测服务平台，实现多癌种（肺癌、乳腺癌等）FRα蛋白表达的全方位分析。 2. 临床场景覆盖：覆盖卵巢癌、肺癌、三阴性乳腺癌等上皮源性癌症，为不同癌种的精准诊疗提供生物标志物依据。 3. 阈值动态适配：结合最新指南，根据治疗线数（如铂敏感vs.耐药）灵活应用FRα阳性判定标准，推动ADC药物临床合理使用。

每日速递：胎儿免疫多器官活动与耐受机制新发现 标题：胎儿免疫活动-耐受平衡新机制 核心临床价值速递： 构建胎儿免疫发育关键图谱：研究首次构建第二孕期（13-28周妊娠）胎儿多器官免疫图谱，揭示胎儿免疫系统存在广泛活动性 发现新型免疫细胞亚群：鉴定出胸腺外IKZF2+CD4+T细胞这一新型过渡亚群，其TCR克隆在屏障器官间共享，表明系统性免疫应答 阐明双重耐受机制：发现ARG1+中性粒细胞通过代谢抑制T细胞活化，以及PTGES3-PTGER4信号通路增强介导的免疫抑制 验证免疫细胞空间分布：通过mIHC技术证实CD45RO+记忆T细胞和CD103+组织驻留记忆T细胞在多个器官的分布特征 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案通过多重免疫组化（mIHC）技术，可同步检测IKZF2、CD4、ARG1、CD45、CD34、HLF、CD45RO、CD103等关键指标，实现胎儿免疫微环境精准解析 核心应用： 可视化CD3+CD4+IKZF2+ ET细胞在多器官的空间分布 定量评估CD45RO+记忆T细胞和CD103+ Trm细胞定位 分析CD45+CD34+HLF+ HSCs在非造血器官中的分布特征 临床价值： 为胎儿免疫发育异常相关疾病提供诊断依据 为理解免疫耐受机制提供新的理论框架 为胎儿期免疫干预策略开发奠定基础

每日速递：肿瘤代谢免疫前沿 标题：肺腺癌免疫治疗预测新突破！胆固醇代谢特征可精准筛选获益人群，DHCR7成潜在靶点 核心临床价值： 1、新型预测模型：基于胆固醇代谢基因构建的CMS特征，可有效预测肺腺癌患者总生存期和免疫治疗疗效，在多个独立队列中验证一致 2、关键作用机制：揭示胆固醇代谢重编程通过抑制免疫细胞浸润（CD8+T细胞、CD20+B细胞）和功能，驱动免疫抑制微环境的新机制 3、潜在治疗靶点：鉴定DHCR7为关键负向调控基因，其高表达与免疫抑制和不良预后显著相关，靶向抑制可改善免疫治疗效果 临床应用前景： 1、疗效精准预测：CMS评分可作为免疫治疗优势人群筛选工具 2、新药研发方向：DHCR7成为肺腺癌免疫治疗联合策略的新靶点 3、个体化治疗：为胆固醇代谢异常患者提供针对性治疗策略 产品应用方案： 阔然生物NGP检测方案通过CD8、CD4、CD20、DHCR7等指标检测，可实现： 1、胆固醇代谢特征（CMS）评分量化 2、关键靶点DHCR7表达水平评估 3、免疫细胞浸润程度及功能状态分析 4、免疫治疗疗效精准预测 临床建议： 1、推荐对拟行免疫治疗的肺腺癌患者进行CMS评分评估 2、DHCR7高表达患者可考虑参与靶向联合治疗临床试验 3、将胆固醇代谢特征纳入免疫治疗疗效预测体系