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每日速递：阔然生物NGP - mIHC平台助力实体瘤HER2检测，为精准诊疗提供关键依据 主题：实体瘤HER2蛋白表达检测与靶向治疗临床价值 核心临床价值速递 1. 精准筛选获益人群：HER2表达状态（阳性/低表达/超低表达/阴性）直接指导HER2靶向治疗选择，明确不同表达对应的治疗药物（如传统抗HER2单抗、ADC药物等）。 2. 覆盖多瘤种：乳腺癌、胃癌、胆道癌、尿路上皮癌、结直肠癌等实体瘤中HER2表达差异显著，检测为跨瘤种靶向治疗提供依据。 3. 预后与耐药提示：通过HER2表达分析，辅助判断患者预后情况、解析耐药机制，优化治疗方案。 4. 治疗适应症拓展：随着ADC药物发展，HER2治疗从阳性扩展至低表达/超低表达人群，检测为更广人群靶向治疗提供支撑。 检测方案与临床落地应用 1. 一站式NGP - mIHC平台：阔然生物整合技术，实现实体瘤伴随诊断生物标志物（含HER2）全面检测分析。 2. 免疫组化（IHC）技术核心：以IHC为基础检测HER2蛋白表达，依据细胞膜染色强度和范围评分（0、1 + 、2 + 、3 + ），是临床优先推荐的检测方法。 3. 多瘤种适配性：针对乳腺癌、胃癌等HER2阳性率高瘤种，提供精准检测，匹配获批靶向药物（如德曲妥珠单抗等多款药物）。 行动建议 1. 对实体瘤患者（尤其乳腺癌、胃癌等高HER2相关性瘤种），优先推荐HER2蛋白表达检测，明确靶向治疗可行性。 2. 结合IHC评分系统，精准区分HER2阳性/低表达/超低表达/阴性，为传统抗HER2单抗、ADC药物等选择提供依据。 3. 关注ADC药物适应症拓展趋势，对低表达/超低表达患者，基于检测结果探索靶向治疗机会。 一句话总结：实体瘤HER2检测是靶向治疗“导航仪”，阔然生物NGP - mIHC平台通过精准解析HER2表达，助力临床筛选获益人群、优化方案，推动癌症精准诊疗升级。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：揭示PPARγ缺陷介导HIV肠道屏障损伤新机制 标题：PPARγ缺陷致肠道屏障损伤 核心临床价值速递： 阐明肠道屏障损伤新机制：本研究系统揭示HIV感染者即使在ART治疗后，其肠道屏障持续破坏的核心机制在于结肠驻留CD8+ T细胞（TRM）的PPARγ表达下调，导致细胞自身脂质代谢紊乱。 发现非经典细胞毒作用：首次发现PPARγ缺陷的CD8+ T细胞通过接触依赖方式，从肠道上皮细胞膜“窃取”脂质，从而直接诱导上皮细胞凋亡，此过程不依赖于MHC-I或穿孔素/颗粒酶途径，是一种全新的致病机制。 验证潜在治疗靶点：使用PPARγ激动剂（如罗格列酮）可恢复CD8+ T细胞的脂质稳态，逆转上皮损伤。动物模型证实靶向此信号通路是修复屏障的有效策略，为治疗HIV相关肠道病变提供了新方向。 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案，可利用多重荧光免疫组化（mIHC）等技术，对肠道等组织微环境中的E-cadherin（上皮标志）、CC3（凋亡标志）、CD8、CD45、PPARG等关键指标进行同步空间解析，精准验证上述机制。 核心应用： 机制可视化验证：在原位共定位分析PPARγ低表达的CD8+ T细胞与发生凋亡（CC3+）的肠道上皮细胞的空间毗邻关系。 屏障功能评估：量化上皮完整性标志物（如E-cadherin）的表达与分布变化，评估屏障损伤程度。 治疗响应监测：在临床前研究中，评估PPARγ激动剂干预后，上述细胞表型与空间互作关系的改善情况。 临床价值： 为理解HIV及其他慢性炎症性疾病相关的肠道黏膜损伤提供了全新的“免疫-代谢”视角和潜在治疗靶点（PPARγ信号）。 NGP检测方案可作为机制研究和靶向治疗开发的强有力工具，实现从表型到机制的深度挖掘。 行动建议： 对存在不明原因肠道屏障功能障碍的慢性炎症性疾病患者，可探索将其免疫细胞的PPARγ表达与功能作为新的研究维度。 推动PPARγ激动剂（如罗格列酮）用于治疗HIV相关肠道病变的临床前疗效验证与后续临床试验设计。 在相关研究中，采用空间多组学技术（如mIHC）深入解析免疫细胞与组织驻留细胞间的代谢互作。 一句话总结：研究揭示HIV感染者肠道CD8+ T细胞的PPARγ缺陷通过引发脂质代谢紊乱与非细胞毒性作用损伤上皮屏障，靶向该通路有望成为治疗新策略。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：乳腺癌治疗与免疫应答 标题：​ 早期乳腺癌新辅助治疗新发现：帕博西利联合方案或抑制关键抗肿瘤免疫 核心临床价值： 揭示治疗“双刃剑”效应：研究首次证实，帕博西利联合内分泌治疗在抑制肿瘤细胞增殖（E2F/G2M信号下调）的同时，可能削弱机体关键的适应性抗肿瘤免疫，尤其减少了与长期免疫记忆相关的CD8+CD103+组织驻留记忆T细胞。 提供潜在耐药标志物：基线时E2F靶标与G2/M检查点基因的富集与治疗抵抗相关，为早期识别潜在疗效不佳人群提供了新的分子线索。 指明联合治疗新方向：该发现为在此标准治疗方案基础上，探索联合免疫治疗（如免疫检查点抑制剂）以重建或增强抗肿瘤免疫提供了理论依据和优化思路。 临床应用前景： 疗效监控与预测：动态监测治疗前后免疫微环境（特别是组织驻留记忆T细胞）的变化，有助于评估免疫状态和预测远期疗效。 个体化治疗策略：对治疗后出现显著免疫抑制的患者，可考虑调整辅助治疗策略，以降低远期复发风险。 临床试验设计：为设计“CDK4/6抑制剂+内分泌治疗+免疫治疗”的新型联合方案临床试验提供了科学基础。 产品应用方案： 阔然生物NGP检测方案通过CD103、KI67、CD4、CD8等指标，可实现： 治疗前评估：分析基线肿瘤增殖活性（KI67, E2F/G2M相关信号）及免疫细胞浸润格局。 治疗后监测：精准量化CD8+CD103+组织驻留记忆T细胞等关键免疫亚群的变化。 全面解析：评估治疗方案对肿瘤微环境中细胞增殖与免疫功能的综合影响。 临床建议： 对于接受此类新辅助治疗的患者，建议在治疗前后对肿瘤样本进行免疫微环境的动态检测与评估。 关注组织驻留记忆T细胞等免疫亚群的变化，并将其纳入疗效综合评价体系。 鼓励患者参与基于免疫微环境特征指导的后续强化治疗或联合治疗临床研究。 总结：​ 帕博西利联合内分泌治疗在发挥抗癌作用的同时，可能削弱关键的适应性抗肿瘤免疫。这一发现强调了治疗监测需兼顾疗效与免疫影响，阔然生物NGP检测方案为评估这一平衡、指导个体化治疗提供了有力工具。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：胶质瘤精准诊疗新靶点​ ​标题：揭示恶性驱动新机制！靶向“线粒体分裂轴”可抑制高级别胶质瘤能量供给，阔然生物NGP检测实现精准诊断分型 ​核心临床价值速递​ 1.确立全新治疗靶点​ •研究首次系统阐明DNM1L/DRP1-FIS1轴是驱动高级别胶质瘤（HGG）恶性进展的核心机制。该轴线通过促进线粒体分裂，稳定线粒体呼吸链结构，从而增强肿瘤的氧化磷酸化能量代谢，为开发靶向肿瘤能量代谢的疗法提供了明确方向。 2.提供精准诊断与预后分子标志物组合​ •mIHC大样本验证揭示：p-DNM1L Ser616（活化形式）和FIS1在高级别胶质瘤（尤其是3、4级）中表达显著升高，与肿瘤级别正相关。这为超越传统病理形态学、实现分子水平的精准病理分级和预后评估提供了客观、可靠的生物标志物。 3.揭示MFF的独特保护作用​ •研究发现MFF在线粒体分裂中与DRP1竞争，并对胶质瘤进展起抑制作用。这提示MFF可能是一个内源性的抑癌因子，为理解胶质瘤异质性和开发差异化治疗策略提供了新视角。 ​产品简介与临床落地应用（阔然生物）​​ 阔然生物一站式NGP检测方案（涵盖DNM1L、FIS1、MFF、p-DNM1L Ser616、p-DNM1L Ser637、DAPI等指标）可实现： •辅助精准病理诊断：对难以界定的胶质瘤病例，通过检测p-DNM1L Ser616、FIS1等分子表达水平，为精确分级（特别是区分高级别与低级别）提供关键分子依据。 •预后风险评估：评估“DRP1-FIS1轴”的活化程度，预测肿瘤侵袭性和患者复发风险，指导术后治疗强度选择。 •治疗决策与研发支持： •患者分层：筛选出DRP1-FIS1轴高活化的患者，这些患者可能从未来针对该通路的靶向治疗（如DRP1抑制剂）中最大程度获益。 •研发伴随诊断：为靶向DRP1、FIS1等分子的新药临床试验，提供精准的患者入组筛选和疗效监测工具。 临床行动建议​ 1.诊断与评估升级： •建议对高级别胶质瘤（尤其是复发或难治性）手术样本进行NGP检测，明确DRP1-FIS1轴的分子分型，作为传统病理诊断的重要补充。 2.治疗策略新思路： •关注临床转化：积极关注针对DRP1抑制剂的临床试验，对于检测证实该通路高度活化的患者，可考虑入组。 •探索联合治疗：基于“肿瘤能量代谢”新机制，未来可探索DRP1靶向治疗与现有放化疗、肿瘤电场治疗等方案的联合策略，以期克服耐药。 3.研究方向： •深入探索MFF高表达患者的独特生物学行为及临床预后，挖掘其潜在保护机制。 •研究DRP1-FIS1轴与IDH突变、MGMT启动子甲基化等已知标志物的关联，构建更完善的胶质瘤分子分型体系。 ​一句话总结：研究锁定驱动高级别胶质瘤恶性进展的“线粒体分裂轴”（DRP1-FIS1），为开发靶向能量代谢的新疗法提供依据；阔然生物NGP检测可实现对该通路的精准评估，助力胶质瘤的分子分型与个体化治疗。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：阔然生物聚焦DLL3蛋白表达检测，为实体瘤精准诊疗提供关键依据 主题：DLL3蛋白表达检测在神经内分泌肿瘤精准诊疗中的应用价值。 核心临床价值速递 1. 靶向治疗获益提示：DLL3蛋白表达是DLL3靶向治疗获益的提示标志物，可一定程度筛选DLL3靶点治疗优势人群。 2. 指导复发SCLC治疗：成人DLL3靶向药塔拉妥单抗被NCCN指南推荐为复发小细胞肺癌（SCLC）优先治疗选择（证据等级1类），DLL3检测为用药提供参考。 3. 关联预后与耐药：DLL3在SCLC及神经内分泌肿瘤中高表达，参与肿瘤干细胞维持及化疗耐药，检测可辅助判断预后、解析耐药机制。 检测方案与临床落地应用 一站式检测平台：阔然生物NGP - mIHC检测服务平台，实现对实体瘤肿瘤伴随诊断生物标志物（如DLL3）的全面检测分析。 IHC检测为重要手段：DLL3免疫组织化学（IHC）检测是表征DLL3蛋白表达的核心方法，1期临床DeLLphi - 300探索性分析显示94%可评估SCLC患者DLL3表达阳性（>1%）且表达越高临床获益越多。 技术支撑与优化方向：依托NGP（下一代病理）及多色免疫组化（mIHC）技术实现精准检测；目前DLL3 IHC检测判读方法仍需临床进一步明确和优化。 行动建议 1. 检测推广：对小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等实体瘤患者，推广DLL3蛋白表达检测，以筛选靶向治疗获益人群。 2. 伴随诊断探索：结合塔拉妥单抗等DLL3靶向药的临床应用，推进DLL3伴随诊断的临床研究与审批，完善检测 - 用药闭环。 3. 判读标准化：推动DLL3 IHC检测判读方法的临床共识建立与优化，提升检测结果一致性与可靠性。 一句话总结：DLL3蛋白表达检测通过精准筛选靶向治疗优势人群、指导复发SCLC治疗及解析预后耐药，为实体瘤患者带来精准诊疗新路径，阔然生物一站式检测平台助力临床落地应用。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：胃癌MFM“盔甲”式共浸润结构揭示腹膜转移新机制 标题：胃癌MFM共浸润模式预示不良预后 核心临床价值速递： 发现关键免疫抑制空间结构：研究首次在胃癌中鉴定出一种“巨噬细胞-成纤维细胞-肿瘤细胞”（MFM）共浸润空间结构，该结构如“盔甲”般包裹肿瘤细胞，物理性阻碍T细胞浸润，是导致免疫抑制和腹膜转移的关键因素。 鉴定核心细胞亚型与信号轴：明确ACTA2+肌成纤维细胞（myCAFs）和DAB2+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是构成MFM模式的核心亚型，并发现PLAU-PLAUR信号轴在三者间通讯中起核心调控作用，可促进肿瘤增殖与迁移。 创新AI预后预测工具：基于上述发现，成功开发了可直接从常规H&E染色切片中识别MFM模式的深度学习模型“Gastric-Discovery”，为无创、精准预测胃癌患者（尤其腹膜转移风险）预后提供了新工具。 检测方案与临床落地应用： 技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案，通过多重荧光免疫组化（mIHC）等技术，可对CD8、SMA（标记ACTA2）、CD68、FAP、DAB2等指标进行同步精准解析，全面评估胃癌MFM结构及免疫微环境。 核心应用： 空间结构解析：在组织原位可视化并定量分析MFM共浸润结构的空间分布与密度。 核心组分鉴定：精准识别并量化ACTA2+ myCAFs和DAB2+ TAMs等核心细胞亚群。 免疫抑制评估：评估MFM结构对CD8+ T细胞浸润的阻碍程度，量化免疫抑制状态。 预后模型辅助验证：为AI模型“Gastric-Discovery”的预测结果提供分子层面的生物学验证。 临床价值： 为胃癌患者，尤其是有腹膜转移风险者，提供一种全新的、基于空间生物学的不良预后预测标志。 为靶向MFM结构（如干预PLAU-PLAUR轴）或逆转基质屏障的新型治疗策略开发提供研究工具和潜在靶点。 推动常规病理切片AI分析在胃癌精准预后评估中的临床应用。 行动建议： 对晚期胃癌，尤其是腹膜转移或高风险患者，建议利用NGP方案或“Gastric-Discovery”模型评估MFM结构，以更精准地预测预后。 针对MFM结构及PLAU-PLAUR信号轴，可开展靶向肿瘤基质的联合治疗（如化疗/免疫治疗联合基质靶向药物）的临床前及临床研究。 在临床工作中，探索将AI预后模型整合进病理诊断流程，辅助治疗决策。 一句话总结：本研究发现胃癌中MFM共浸润结构是驱动免疫抑制和不良预后的关键，并基于此开发了AI预后预测模型，为胃癌精准诊疗提供了新靶点与新工具。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：胰腺癌转移新机制与精准干预 标题：​ 发现胰腺癌转移“帮凶”！新型内皮样成纤维细胞（endoCAFs）驱动血管拟态与转移，其靶向纳米系统展现治疗潜力，阔然生物检测助力识别高危人群 核心临床价值速递： 1、鉴定新型独立不良预后因子：研究首次在胰腺癌中发现并鉴定出 FAPα+CD144+ 内皮样癌相关成纤维细胞（endoCAFs）。该细胞亚群在肿瘤微环境中比例高的患者，预后显著更差，是一个全新的独立预后标志物。 2、阐明促转移双重机制：endoCAFs通过两种协同方式驱动胰腺癌进展： 结构上：自身形成“血管拟态（VM）”通道，为肿瘤细胞转移提供物理通路。 功能上：通过旁分泌信号，直接促进原位肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。 3、提供精准靶向治疗新策略：研究成功构建了靶向 FAPα​ 并递送 siCD144​ 的纳米系统，在临床前模型中可精准锁定并抑制endoCAFs，从而有效阻断其促瘤作用，为胰腺癌治疗提供了极具前景的新型靶向治疗策略。 检测方案与临床落地应用： 1、精准识别高危亚型：阔然生物的多重免疫组化（mIHC）等肿瘤微环境分析方案，可通过对FAPα与CD144等标志物的共表达分析，精准识别和定量肿瘤组织中的endoCAFs，将患者分为不同预后风险层级，实现更精细的术后风险评估。 2、机制探索与检测开发基础：公司的单细胞测序（scRNA-seq）等多组学平台，是发现和验证此类新型细胞亚型的关键工具。基于此发现的 CD144/β-catenin/STAT3信号轴​ 相关分子，未来可进一步开发为血液或组织中的伴随诊断标志物。 3、指导个体化治疗探索： 对于检测发现 endoCAFs高浸润的高危患者，可作为重点人群，积极寻求更密集的随访或辅助治疗，并关注针对该靶点的临床试验。 为未来应用 FAPα-CD144靶向纳米系统​ 等新型疗法提供患者筛选的潜在生物标志物。 临床行动建议： 1、预后评估升级：对于胰腺癌术后患者，可考虑通过阔然生物的检测方案评估肿瘤组织中endoCAFs（FAPα+CD144+）的浸润水平，作为现有TNM分期、分化等级等传统预后因素的重要补充。 2、高危患者强化管理：对endoCAFs高表达的患者，应视为复发转移超高危群体，制定更积极的监测计划和多学科诊疗策略。 3、密切关注临床转化：积极关注并推动针对 FAPα、CD144​ 等靶点的靶向治疗或纳米药物临床试验，为患者寻找新的治疗希望。 总结：​ FAPα+CD144+内皮样成纤维细胞（endoCAFs）是驱动胰腺癌转移的新型关键细胞与独立预后标志物，其靶向纳米系统疗效显著；阔然生物微环境检测可精准识别携带该靶点的高危患者。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

每日速递：淋巴瘤微环境空间互作新发现 标题：​ 破解DLBCL预后“保护盾”机制！空间组学揭示LYZ+成纤维细胞与FN1+巨噬细胞共定位塑造有利微环境，阔然生物多组学检测实现精准预后分层 核心临床价值速递： 1、发现新型独立预后“保护性”细胞群：空间转录组学首次在DLBCL中鉴定出LYZ+成纤维细胞，其高浸润与患者良好预后显著相关，是超越传统IPI评分的新型独立有利预后标志物。 2、揭示“细胞联盟”抗肿瘤新机制：研究阐明LYZ+成纤维细胞通过与FN1+巨噬细胞在空间上紧密共定位，协同塑造抗肿瘤免疫微环境，从空间互作层面解释了其发挥保护作用的细胞学基础。 3、鉴定可用于临床检测的替代标志物：研究发现，LYZ、LILRB4的蛋白/mRNA水平以及COL1A2自身抗体可作为LYZ+成纤维细胞相关预后的替代标志物；FN1 mRNA及其自身抗体水平是DLBCL的独立预后指标。这些可量化的分子标志物更易于向临床检测转化。 检测方案与临床落地应用： 1、空间微环境解析平台：阔然生物整合空间转录组学与多重免疫组化（mIHC）​ 的分析平台，能够直接在原位可视化并定量分析 LYZ+成纤维细胞与FN1+巨噬细胞的空间分布、密度及共定位关系，是验证和应用该发现的“金标准”工具。 2、多维度预后分子检测：提供涵盖LYZ、LILRB4、FN1、COL1A2等关键基因的mRNA或蛋白水平检测，并可探索性检测相关自身抗体，为无法进行组织空间分析的患者提供血液或常规样本的替代预后评估方案。 3、精准预后分层与治疗探索： 通过检测对DLBCL患者进行精准预后风险分层，识别出LYZ+成纤维细胞富集的低危患者和缺失的高危患者。 LILRB4等枢纽基因的鉴定为开发新的免疫治疗靶点（如靶向LILRB4的抑制剂或激动剂）提供了方向，有助于筛选适合未来新型疗法的患者。 临床行动建议： 1、预后评估升级：对于DLBCL患者，尤其是预后判断存疑的病例，建议采用阔然生物方案进行LYZ+成纤维细胞及相关分子标志物（LYZ, LILRB4, FN1）检测，作为传统分型系统的有力补充。 2、患者分层管理：将LYZ+成纤维细胞高浸润或相关标志物高表达的患者识别为低危群体，在治疗强度选择及随访策略上可酌情优化；反之，对缺失此类特征的高危患者加强管理。 3、治疗方向探索：积极关注针对LILRB4等新靶点的药物研发，推动相关生物标志物驱动的临床试验。 一句话总结：​ 空间组学发现LYZ+成纤维细胞通过与FN1+巨噬细胞共定位发挥保护作用，其相关标志物是DLBCL新型预后指标；阔然生物多组学平台是解析此机制、实现精准分层的关键。 十大滚球体育app Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.